持續(xù)性HBV感染者肝損傷及相關(guān)因素分析.pdf

1、目的：探討持續(xù)性乙型肝炎病毒(HepatitisBVirus，HBV)感染者肝損傷與HBV基因型、病毒載量及肝組織中病毒抗原表達(dá)的相互關(guān)系。了解未經(jīng)抗病毒治療的慢性乙型肝炎自然發(fā)生的YMDD變異狀況。 方法：37例來(lái)源于新疆哈密地區(qū)的HBVDNA陽(yáng)性的持續(xù)性HBV感染者，均為漢族，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanineaminotransferase，ALT)＜1.5倍正常值上限，未經(jīng)抗病毒治療。用多對(duì)型特異性引物—聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)基因型，

2、用聚合酶鏈反應(yīng)—限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)檢測(cè)YMDD變異，用ELISA方法檢測(cè)血清乙肝標(biāo)志物，用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)HBVHBV含量。取肝組織常規(guī)HE染色后評(píng)估組織活動(dòng)指數(shù)(Histologicalactivityindex，HAI)，用免疫組化方法檢測(cè)肝組織中乙肝表面抗原(HepatitisBsurfaceantigen，HBsAg)和乙肝核心抗原(HepatitisBcoreantigen，HBcAg)表達(dá)情況。

3、 結(jié)果： (1).絕大多數(shù)血清ALT正常的持續(xù)性HBV感染者肝組織存在一定程度的病理改變，炎癥活動(dòng)度多介于G1～G2，纖維化指數(shù)多介于S1～S2，甚至有個(gè)別患者可達(dá)到S3～S4。 (2).不同年齡組的肝臟炎癥程度有顯著差異，年齡小于30歲組有24例，肝臟炎癥程度較輕，多為G1～G2，年齡大于等于30歲組有13例，肝臟炎癥程度較重，6例G2，2例G3，4例G4。男女之間HAI無(wú)明顯差異。 (3).37例新疆

4、漢族持續(xù)性HBV感染者基因型有B型、C型和B+C混合型，以B+C混合型為主，22例占59.46％，B型10例占27.03％，C型5例占13.51％.未見(jiàn)有A、D、E、F、G、H型分布。 (4).不同性別的基因型有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，37例中15例男性以B+C混合型為主，12例占80.00％(12/15)，22例女性以B+C混合型和B型為主，有10例B+C混合型占45.45％(10/22)，10例B型占45.45％(10/22)。

5、 (5).37例持續(xù)性HBV感染者乙型肝炎e抗原(HepatitisBeantigen，HBeAg)陽(yáng)性有81.82％(30/37)，HBeAg陰性患者有18.92％(7/37)，HBeAg陽(yáng)性患者血清病毒載量顯著高于HBeAg陰性患者。 (6).不同年齡組的病毒載量有顯著差異，年齡小于30歲組有24例，病毒載量較高，13例HBVDNA≥1.0×108copies/ml，年齡大于等于30歲組有13例，病毒載量多為HBVDNA＜1

6、08copies/ml。 (7).不同病毒載量組的肝組織中HBsAg檢出率無(wú)明顯差異。而不同病毒載量組的肝組織中HBcAg檢出率有顯著差異，病毒載量較低組(HBVDNA＜107copies/ml)肝組織中HBcAg多為陰性，而病毒載量較高組(HBVDNA≥107copies/ml)肝組織中HBcAg多為陽(yáng)性，不同基因型肝組織中HBsAg和HBcAg的檢出率無(wú)明顯差異。 (8).BC混合型肝臟纖維化程度較低，不同HBV基因

7、型的肝臟炎癥程度無(wú)明顯差異，不同病毒載量的肝損傷程度無(wú)明顯差異。 (9).37例中有2例發(fā)生變異(自然變異率為5.45％)，1例為YMDD、YVDD、YIDD混合型，另一例為YMDD、YIDD混合型。 結(jié)論： 1.絕大多數(shù)的血清ALT正常的持續(xù)性HBV感染者存在不同程度的肝損傷。肝損傷程度與患者年齡有關(guān)，而與血清病毒負(fù)荷、病毒基因型、肝組織中病毒抗原水平無(wú)關(guān)。 2.對(duì)肝功能正常的持續(xù)性HBV感染者尤其年齡