CVF聯(lián)合小劑量CsA對(duì)大鼠同種異體心臟移植急性排斥反應(yīng)的影響.pdf

1、研究目的和背景 心臟移植是目前治療終末期心臟病的唯一手段，隨著對(duì)移植排斥理論的深入認(rèn)識(shí)和外科技術(shù)的進(jìn)步，心臟移植在臨床上取得了巨大的成功。但移植后免疫排斥反應(yīng)制約了心臟移植的治療效果，由此導(dǎo)致的移植物慢性失功是移植器官面臨的主要威脅，雖然臨床上使用免疫抑制劑藥物使同種異體心臟移植的一年存活率及五年存活率大幅度提高，但也有治療費(fèi)用昂貴和毒副作用大等缺點(diǎn)，而且不能完全有效抑制排斥反應(yīng)的發(fā)生，因而找到一條更經(jīng)濟(jì)安全的治療策略有重要意義

2、。傳統(tǒng)移植免疫理論認(rèn)為同種移植急性排斥反應(yīng)發(fā)生的主要機(jī)制是T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的針對(duì)同種異型抗原(MHC等)的特異性免疫應(yīng)答…。但近年來，隨著免疫學(xué)對(duì)天然免疫影響和調(diào)節(jié)特異性免疫作用研究的不斷深入，越來越多的資料研究表明，補(bǔ)體系統(tǒng)也參與了同種移植急性排斥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展過程<'[2、3、4、5]>。進(jìn)一步明確其作用和機(jī)制不僅對(duì)擴(kuò)展同種移植排斥反應(yīng)免疫學(xué)機(jī)制的認(rèn)識(shí)具有重要的理論價(jià)值，而且可為探索發(fā)展新的抑制移植排斥反應(yīng)的手段和藥物奠定基礎(chǔ)。

3、 方法 本研究主要進(jìn)行了以下三方面工作： 1．應(yīng)用改良Ono術(shù)式建立大鼠同種異位心臟移植動(dòng)物模型。 2．檢測(cè)各組大鼠不同時(shí)間點(diǎn)血清補(bǔ)體活性，觀察各組供心存活時(shí)間的差異，常規(guī)HE染色判定供心排斥反應(yīng)病理分級(jí)，免疫組化分析CD4<'+>、CD8<'+>T細(xì)胞浸潤情況。 3．運(yùn)用RT-PCR檢測(cè)供心IL-2、IL-10mRNA表達(dá)水平的差異。 結(jié)果 (1)成功建立了大鼠同種異位心臟移植動(dòng)物模

4、型。 (2)小劑量定時(shí)注射CVF可以有效抑制補(bǔ)體活性，而CsA對(duì)補(bǔ)體活性無影響。 (3)各實(shí)驗(yàn)組移植心臟存活時(shí)間較對(duì)照組顯著延長(p<0.01)，其中聯(lián)合組供心存活時(shí)間最長，超過了單用CVF組及全量CsA組(p<0.01)。 (4)免疫組織化學(xué)檢測(cè)證實(shí)，實(shí)驗(yàn)組的CD4<'+>、CD8<'+>T細(xì)胞浸潤較對(duì)照組輕。 (5)RT-PCR證實(shí)CvF組與對(duì)照組IL-2、IL-10 mRNA水平無明顯差異(p>0.

5、05)，聯(lián)合組與半量CsA、全量CsA組IL-2、IL-10 mRNA含量也無明顯差異(p>0.05)。 結(jié)論 本研究將CVF聯(lián)合CsA應(yīng)用于大鼠同種心臟移植模型，檢測(cè)血清補(bǔ)體活性的變化，并觀察移植心的存活情況和病理變化，在先前實(shí)驗(yàn)證明CVF對(duì)急性排斥反應(yīng)有一定抑制作用的研究上初步探討CVF是否在抑制急性排斥反應(yīng)上與CsA有協(xié)同作用，得到如下結(jié)論： 1．改良Ono術(shù)式建立的Wistat大鼠至SD大鼠同種異位心臟移