2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:探討5-FU及其衍生物對食管永生化上皮細胞系SHEE及其癌化株SHEEC放射增敏后抑制率的影響,并探索其分子機制,進一步為5-FU及其衍生物在食管癌放射增敏的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。
  方法:
  1.收集患者口服Capecitabine及S-1前、后血清,應(yīng)用高效液相色譜(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)分析法檢測血清中有效代謝物(5-Fu、5'-DFUR)的濃

2、度。
  2.將細胞系SHEE、SHEEC分別分為36組,每組96復(fù)孔,采用0Gy、0.5Gy、1.0Gy、2.0Gy、4.0Gy、6.0Gy不同劑量射線分別照射3組,檢測其144h后存活率;采用2Gy射線分別照射3組,檢測其24h、48h、72h、96h、120h、144h后不同時間存活率。
  3.將細胞系SHEE、SHEEC分別分為15組,每組96復(fù)孔,每3組分別給予Capecitabine血清、5'-DFUR、S-1

3、血清、5-Fu增敏以及空白對照組、然后給予2Gy射線照射,144h后應(yīng)用四甲基偶氮唑藍(MTT)快速比色法檢測細胞系SHEE、SHEEC抑制率。
  4.將細胞系 SHEE、SHEEC分別分為18組,每組6復(fù)孔,每3組采用Capecitabine血清、S-1血清增敏以及空白對照組,然后給予2Gy射線照射,144h后應(yīng)用免疫熒光法檢測細胞系SHEE、SHEEC凋亡蛋白 Bax,Bcl-2表達率。
  結(jié)果:
  1.口服

4、 Capecitabine及S-1前血清均未檢測到有效的代謝物5'-DFUR及5-Fu;口服 Capecitabine后血清中有效代謝物5-Fu及5'-DFUR的濃度分別為101ng/ml、2763ng/ml;口服 S-1后血清中有效代謝物5-Fu的濃度為4936ng/ml。
  2.射線劑量為0.5Gy、1.0Gy、2.0Gy、4.0Gy、6.0Gy照射細胞系 SHEE144h后存活率分別為93.62%、87.68%、80.12

5、%、55.23%、41.07%;照射細胞系SHEEC144h后存活率分別為94.31%、89.49%、81.51%、56.57%、43.51%。2Gy射線劑量照射細胞系 SHEE24h、48h、72h、96h、120h、144h后存活率分別為114.15%、130.65%、143.67%、89.53%、85.48%、80.02%;照射細胞系SHEEC24h、48h、72h、96h、120h、144h后存活率分別為115.24%、131.

6、58%、145.50%、90.56%、86.71%、80.53%。
  3. Capecitabine血清、5'-DFUR、S-1血清和5-Fu對細胞系 SHEE、SHEEC放射增敏的影響:
  (1)單放組與濃度10%的Capecitabine血清對SHEE細胞增敏144h后抑制率分別為32.67%、35.21%,無統(tǒng)計學差異(P>0.05);單放組與SHEEC細胞增敏144h后抑制率分別為36.32%、51.62%,有統(tǒng)

7、計學差異(P<0.05);濃度10%的 Capecitabine血清對 SHEE及 SHEEC細胞增敏144h后抑制率分別為35.21%、51.62%,有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。
 ?。?)單放組與濃度276.3ng/ml的5'-DFUR(與濃度10% Capecitabine血清中5'-DFUR的濃度相等)對 SHEE細胞增敏144h后抑制率分別為35.23%、37.64%,無統(tǒng)計學差異(P>0.05);單放組與 SHEEC

8、細胞增敏144h后抑制率分別為38.65%、54.21%,有統(tǒng)計學差異( P<0.05);濃度276.3ng/ml的5'-DFUR對SHEE和SHEEC細胞增敏144h后的抑制率分別為37.64%、54.21%,有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。
 ?。?)單放組與濃度10%的S-1血清對SHEE細胞增敏144h后抑制率分別為31.62%、55.37%,有統(tǒng)計學差異(P<0.05);單放組與 SHEEC細胞增敏144h后抑制率分別為3

9、2.61%、52.31%,有統(tǒng)計學差異(P<0.05);濃度10%的 S-1血清對SHEE及SHEEC細胞增敏144h后抑制率分別為55.37%、52.31%,無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
 ?。?)單放組與濃度493.6ng/ml的5-Fu(與濃度10%S-1血清中5-Fu的濃度相等)對SHEE細胞增敏144h后抑制率分別為31.32%、55.13%,有統(tǒng)計學差異( P<0.05);單放組與 SHEEC細胞增敏144h后抑制率

10、分別為32.51%、50.27%,有統(tǒng)計學差異(P<0.05);濃度493.6ng/ml的5-Fu對SHEE和SHEEC增敏作用144h后細胞的抑制率分別為55.13%、50.27%,無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
  4. Capecitabine、S-1血清對Bcl-2、Bax蛋白表達變化的影響:
 ?。?)單放組與濃度10% Capecitabine血清對SHEE細胞增敏144h后Bcl-2蛋白表達率分別為25%、23

11、%,增敏前后比較,無統(tǒng)計學差異(P>0.05),Bax蛋白表達率分別為26%、28%,增敏前后比較,無統(tǒng)計學差異(P>0.05);單放組與濃度10% Capecitabine血清對SHEEC細胞增敏144h后Bcl-2蛋白表達率分別為26%、15%,增敏前后比較,有統(tǒng)計學差異(P<0.05),Bax蛋白表達率分別為27%、52%,增敏前后比較,有統(tǒng)計學差異(P<0.05);單放組與濃度10%Capecitabine血清對SHEE和SHE

12、EC細胞增敏144h后Bcl-2蛋白表達率分別為23%、15%,有統(tǒng)計學差異(P<0.05),Bax蛋白表達率分別為28%、52%,有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。
  (2)單放組與濃度10%S-1血清對SHEE細胞增敏144h后Bcl-2蛋白表達率分別為24%、12%,增敏前后比較,有統(tǒng)計學差異(P<0.05),Bax蛋白表達率分別為25%、51%,增敏前后比較,有統(tǒng)計學差異(P<0.05);單放組與濃度10%S-1血清對 SH

13、EEC細胞增敏144h后 Bcl-2蛋白表達率分別為26%、14%,增敏前后比較,有統(tǒng)計學差異(P<0.05),Bax蛋白表達率分別為25%、53%,增敏前后比較,有統(tǒng)計學差異(P<0.05),單放組與濃度10%S-1血清對 SHEE和SHEEC細胞增敏144h后Bcl-2蛋白表達率分別為12%、14%,無統(tǒng)計學差異(P>0.05),Bax蛋白表達率分別為51%、53%,無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
  結(jié)論:
  1.

14、Capecitabine血清中有效成分主要為5'-DFUR;S-1血清中有效成分主要為5-FU。
  2.細胞系 SHEE、SHEEC放射增敏實驗最佳照射劑量2Gy,最佳檢測抑制率時間增敏后144h。
  3.放射增敏研究:
  (1)Capecitabine對細胞系SHEEC具有選擇性放射增敏作用,對細胞系SHEE無明顯放射增敏作用。
 ?。?)5'-DFUR對細胞系SHEE及SHEEC放射增敏作用與卡培他濱結(jié)

15、果一致。
  (3)S-1對細胞系SHEE及SHEEC均有放射增敏作用,不具有選擇性。
 ?。?)5-FU對細胞系SHEE及SHEEC放射增敏作用與S-1結(jié)果一致。
  Capecitabine、5'-DFUR可能更適用于食管癌的放射增敏。
  4.凋亡蛋白表達研究:
 ?。?)Capecitabine對細胞系SHEEC的放射增敏可能主要為凋亡損傷,對細胞系SHEE凋亡損傷較小。
  (2)S-1對細

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