葉酸與食管上皮內(nèi)瘤變風(fēng)險的相關(guān)性研究.pdf

1、背景：
　　食管癌嚴(yán)重危及生命健康,我國食管癌的死亡率在惡性腫瘤中排名第5位。如何降低食管癌的死亡率?方法有內(nèi)鏡下切除癌前期病變和化學(xué)預(yù)防癌前病變。為此我們進行了如何降低食管死亡率的研究,包括兩方面1)食管上皮內(nèi)瘤變的內(nèi)鏡下切除,2)葉酸與食管上皮內(nèi)瘤變風(fēng)險的相關(guān)性研究。內(nèi)鏡下切除是整塊切除食管上皮內(nèi)瘤變(IEN)的首選方法,內(nèi)鏡下切除包括內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)(EMR)和內(nèi)鏡下黏膜剝離術(shù)(ESD)。隧道技術(shù)的引入使得ESD能夠切除更大

2、面積的病變,但切除病變后,易發(fā)生食管狹窄。擴張和金屬支架置入是治療食管狹窄的常用方法?；瘜W(xué)預(yù)防是一種選擇,文獻報道葉酸補充可以干預(yù)多種上皮細(xì)胞的癌前病變,如宮頸上皮異型增生,支氣管上皮的鱗狀化生等,但對食管IEN的作用,尚無定論。
　　目的：
　　1.探討隧道技術(shù)ESD(ESTD)治療食管長環(huán)周IEN和食管大面積IEN的安全性和有效性。2.通過meta分析來明確已有文獻中葉酸攝入水平與食管癌發(fā)病風(fēng)險的相關(guān)性。3.探討血清葉酸

3、與食管IEN風(fēng)險的相關(guān)性。4.探討p16基因啟動子區(qū)甲基化與食管IEN風(fēng)險的相關(guān)性。
　　方法：
　　1.回顧ESTD治療的食管長環(huán)周和大面積IEN患者的臨床資料,明確ESTD治療食管IEN的安全性和有效性。
　　2.檢索英文電子數(shù)據(jù)庫Pubmed,中文電子數(shù)據(jù)庫CNKI和萬方生物醫(yī)學(xué)期刊數(shù)據(jù)庫,納入調(diào)查葉酸攝入水平與食管癌發(fā)病風(fēng)險的相關(guān)性的病例對照研究。
　　3.納入2011年12月到2012年9月住院行內(nèi)鏡下

4、切除的患者,根據(jù)性別和年齡1:4配對同期門診就診的無食管疾病的非腫瘤患者120例作為對照組。分析血清葉酸水平對食管IEN發(fā)病風(fēng)險的影響。
　　4.納入2012年10月至2013年3月住院行內(nèi)鏡治療的食管IEN患者。根據(jù)性別和年齡1:1配對同期門診就診的無食管疾病的非腫瘤患者作為對照組,在碘染指導(dǎo)下活檢取得黏膜組織標(biāo)本,采用MSP的方法檢測標(biāo)本的p16基因的甲基化率。
　　結(jié)果：
　　1.所有9例食管長環(huán)周IEN患者均成

5、功實施ESTD。2例術(shù)中出現(xiàn)了少于20ml的小量出血;1例術(shù)中發(fā)生了穿孔;平均隨訪26個月后,2例患者仍存在食管狹窄,需進一步治療。術(shù)后隨訪患者均未出現(xiàn)復(fù)發(fā),但有2例出現(xiàn)了新發(fā)的食管IEN病灶。2.所有6例食管大面積IEN患者均成功實施ESTD。術(shù)中有1例患者出現(xiàn)了賁門黏膜撕裂。術(shù)后平均隨訪14個月,均未出現(xiàn)復(fù)發(fā)或新發(fā)食管IEN。3.納入符合標(biāo)準(zhǔn)的14篇文獻,meta分析的結(jié)果是:高水平葉酸攝入相對于低水平攝入發(fā)生食管癌風(fēng)險的OR值=0

6、.60,P<0.00001。4.IEN組患者血清葉酸平均為8.75±2.21ng/ml,對照組平均為9.97±4.55ng/ml,p<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。與低血清葉酸水平組相比,高血清組發(fā)生食管IEN的OR值為1.66(p>0.05)。5.IEN患者正常黏膜p16基因的甲基化率為0％,對照組患者甲基化率亦為0%,兩者之間無差異。
　　結(jié)論：
　　1.ESTD是一種安全、有效的治療食管長環(huán)周IEN的技術(shù),可回收的全覆膜