不同分子量重組人白介素-11的藥動學及療效比較.pdf

1、目的：比較不同分子量的注射用重組人白介素-11(即重組人白介素-11(Ⅰ)與重組人白介素-11）在中國健康志愿者中的單次給藥藥動學特征;比較兩種重組人白介素-11在腫瘤患者中的連續(xù)多次給藥的療效及產(chǎn)生抗體的情況。
　　方法：⑴單次給藥試驗:12名健康志愿者隨機分為2組，每組6人（男女各半），受試者于不同周期分別皮下注射試驗制劑或參比試劑25μ g/kg，洗脫時間為7天。每周期給藥后于設計時間點采集肘靜脈血。使用ELISA法測試血漿

2、中的rhIL-11濃度。使用WinNonlin軟件NCA模塊計算藥動學參數(shù)，然后使用SPSS軟件的方差分析法比較藥動學參數(shù)。⑵連續(xù)多次給藥試驗:14名化療后血小板降低的腫瘤患者，每天給藥1次，每次給藥25μ g/kg，連續(xù)給藥4天（給藥4天后如患者PLT≤100×109，則繼續(xù)給藥），給藥后于設計的時間點采集肘靜脈血。使用ELISA法測試血漿中的IL-11及其抗體濃度。觀察給藥前及給藥4天后的血小板計數(shù)，計算給藥4天后血小板變化量來作為

3、評判藥效的指標。使用SPSS軟件t檢驗法比較兩制劑的血藥濃度、給藥4天后血小板變化量的差異。
　　結果：①健康人中的單次給藥比較:單次給予參比藥物白介素-11與受試藥物白介素-11(Ⅰ)后，主要藥動學參數(shù)如下:Cmax分別是19.67±10.82與19.14±8.87μg·L-1; Tmax分別是4.14±1.82與4.09±1.04h; t1/2分別是4.24±0.92與4.19±0.73h; AUClast分別是200.0±1

4、29.85與199.04±123.12μg·h·L-1; AUCinf分別是210.97±132.84與208.82±126.59μg·h·L-1。②腫瘤患者中的連續(xù)多次給藥比較:IL-11與IL-11(Ⅰ)給藥4天后PLT變化值分別為:32.43±44.32;54.57±76.38×109/L。所有樣本IL-11抗體測試結果都為陰性。多次給予rhIL-11與rhIL-11(Ⅰ)期間，第1次給藥后12h的血藥濃度分別為5.18±1.96

5、和15.96±3.51μg·L-1。第2次給藥后12h血藥濃度分別為8.69±4.45和16.55±4.33μg·L-1。第4次給藥后24h的血藥濃度分別為4.10±4.35和5.85±6.55μg·L-1。
　　結論：⑴測試方法準確靈敏，適用于白介素-11(Ⅰ)的比較藥動學研究。⑵統(tǒng)計分析結果顯示，試驗制劑和參比制劑在健康受試者中單次給藥藥動學特征不存在顯著性差異。⑶統(tǒng)計分析結果顯示，腫瘤患者中連續(xù)4次給藥后，血小板計數(shù)改變量在