PPARα通過(guò)抑制IL-17細(xì)胞因子的表達(dá)改善自身免疫性心肌炎.pdf

1、目的：
　　探討PPARα在大鼠自身免疫性心肌炎（EAM）病程中的變化及其作用機(jī)制。
　　方法：
　　將提純精制后的豬心室肌球蛋白加等體積含滅活的結(jié)核桿菌的完全弗氏免疫佐劑充分混勻后，于Lewis大鼠雙后足皮下注射制作大鼠EAM模型。首先體內(nèi)試驗(yàn),應(yīng)用PPARα激動(dòng)劑非諾貝特給予大鼠灌胃17天后,通過(guò)HE染色進(jìn)行心臟病理評(píng)估心臟炎癥;應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR,檢測(cè)ANP,BNP,IL-17,IL-6,TGF-β,PPAR

2、αmRNA的表達(dá);應(yīng)用WB技術(shù)檢測(cè)PPARα蛋白的表達(dá)水平;ELASA技術(shù),流式細(xì)胞技術(shù)分別檢測(cè)血清中IL-17蛋白及CD4T細(xì)胞中IL-17的合成情況,其次是體外實(shí)驗(yàn),應(yīng)用非諾貝特及PPARα阻斷劑mk886以不同組合分別進(jìn)行脾細(xì)胞培養(yǎng)后,再應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR,ELASA技術(shù)檢測(cè)IL-17炎性因子表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　在心肌炎急性期,即大鼠免疫2周后(第14天),心臟HE染色示心肌間大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),心肌炎癥相關(guān)的炎

3、性因子,如ANP,BNP,IL-17,IL-6,TGF-β,基因及蛋白表達(dá)量在心肌炎時(shí)程中最高,而此時(shí)PPARα的表達(dá)量較低,這種趨勢(shì)在EAM免疫第17天時(shí)最明顯。而在心肌炎癥3周(21天)時(shí),上訴心肌炎癥相關(guān)因子表達(dá)量下降,而此時(shí)PPARα的表達(dá)量上升并達(dá)整個(gè)病程中達(dá)高峰。給予EAM大鼠PPARα菲諾貝特灌胃治療后,大鼠心肌炎癥減輕,炎性因子表達(dá)減少，PPARα的表達(dá)增加;體外實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了上訴作用。
　　結(jié)論：
　　激活P