硒對(duì)高氟所致動(dòng)脈硬化影響的研究.pdf

1、目的：本研究通過建立新西蘭白兔高氟致動(dòng)脈硬化模型，將硒作為對(duì)氟致動(dòng)脈硬化作用的干預(yù)因素，探討硒預(yù)防和治療動(dòng)脈硬化的可能性及機(jī)理。 方法：按照2×2析因設(shè)計(jì)，將20只健康雄性新西蘭白兔隨機(jī)分為4組，分別為對(duì)照組、高氟組、適硒組、高氟適硒組。對(duì)照組飲去離子水；高氟組飲加氟去離子水（含氟100 mg/L）；適硒組飲加硒去離子水（含硒1 mg/L）；高氟適硒組飲加氟加硒去離子水（含氟100mg/L硒1mg/L）。喂養(yǎng)6個(gè)月制備高氟模型及

2、適硒模型。分別于實(shí)驗(yàn)前、實(shí)驗(yàn)3個(gè)月、6個(gè)月于耳緣靜脈采集血液，制備血清并測(cè)定血氟、血硒含量。實(shí)驗(yàn)終末按要求采集血液，分別測(cè)定血脂（膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）），血液流變學(xué)，抗氧化指標(biāo)（超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）），放射免疫學(xué)指標(biāo)（6-酮-前列腺素（F1α6-keto-PGF1α）、血栓素B2（TXB2，）、內(nèi)皮素

3、-1（ET-1）），一氧化氮合酶（NOS）指標(biāo)，采集無菌抗凝全血原位雜交法測(cè)定白細(xì)胞內(nèi)皮性一氧化氮合酶mRNA（eNOS-mRNA）和誘導(dǎo)性一氧化氮合酶mRNA（iNOS-mRNA）的表達(dá)。戊巴比妥鈉（35mg/kg體重）麻醉動(dòng)物，快速取胸主動(dòng)脈、心臟和肝臟，觀察主動(dòng)脈病理及超微結(jié)構(gòu)（透射電鏡及掃描電鏡），將心臟和肝臟制備組織勻漿，測(cè)定心肌NOS、心肌和肝臟抗氧化指標(biāo)（SOD、GSH-Px、MDA）等指標(biāo)。截取主動(dòng)脈一段，經(jīng)10％中性福

4、爾馬林固定，石蠟包埋制成組織切片，用于內(nèi)皮細(xì)胞凋亡檢測(cè)。數(shù)據(jù)采用SPSS11.5進(jìn)行方差分析及析因設(shè)計(jì)的方差分析。 結(jié)果： 1.高氟可導(dǎo)致新西蘭白兔血脂和血流變各指標(biāo)異常，血清TC、TG和LDL-c水平升高；體內(nèi)SOD和GSH-Px活力降低， MDA含量升高；引起iNOS異常表達(dá)；血漿6-keto-PGF1α含量降低，TXB2、ET-1含量升高；引起內(nèi)皮細(xì)胞凋亡指數(shù)升高；病理檢測(cè)結(jié)果表明，高氟新西蘭白兔主動(dòng)脈正常結(jié)構(gòu)被破

5、壞，主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)以及細(xì)胞走向發(fā)生改變，有大量紅細(xì)胞及纖維素沉著并存在少量脂滴。 2.適量硒可使高氟模型新西蘭白兔血清TC、HDL-c和LDL-c水平降低，全血中切粘度、低切粘度及血漿粘度降低，血漿纖維蛋白原含量降低；血清SOD活力升高，肝臟和心肌GSH-Px活力升高，血清和心肌MDA含量降低；心肌iNOS活力降低；血漿TXB2含量降低；血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡指數(shù)降低；病理檢測(cè)結(jié)果表明，高氟適硒組與高氟組相比，動(dòng)脈受損程度和范圍都

6、明顯減輕減小，主動(dòng)脈結(jié)構(gòu)基本正常，內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整，內(nèi)膜與中膜均未見脂滴空泡。 3.析因設(shè)計(jì)的方差分析結(jié)果表明，在TC、LDL-c，全血中切粘度、低切粘度、血漿粘度、血沉方程K值、紅細(xì)胞電泳時(shí)間，血清、肝臟和心肌SOD活力及血清和心肌MDA含量，血清和心肌iNOS活力、肝臟總NOS活力、白細(xì)胞iNOS-mRNA陽性率，血漿6-keto-PGF1α含量、TXB2含量以及血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡指數(shù)等指標(biāo)中，高氟與適硒存在顯著的交互作用。

7、 結(jié)論：給予新西蘭白兔飲用高氟水（含氟離子100 mg/L），同時(shí)飲水加適量硒（含硒1mg/L）喂養(yǎng)6個(gè)月的研究結(jié)果表明： 1.適量硒可明顯拮抗高氟引發(fā)的新西蘭白兔機(jī)體脂質(zhì)代謝紊亂及血流變異常。 2.適量硒可升高新西蘭白兔血清和組織抗氧化酶活力，降低脂質(zhì)過氧化物含量，從而拮抗高氟引發(fā)的機(jī)體廣泛的過氧化損傷。 3.適量硒可顯著拮抗高氟引起的iNOS異常表達(dá)。 4.適量硒能夠拮抗高氟引起的血漿6-ket