微透析法研究環(huán)絲氨酸在健康大鼠肺部及腦部的藥代動力學.pdf

1、結核病的肆意傳播已嚴重危害我國公共衛(wèi)生安全，結核病的防治作為一份公益性的事業(yè)，關系到廣大結核病患者及其他公民的健康與切身利益。我國耐藥結核病患者眾多，抗結核治療時間長，常常需要多種藥物聯(lián)合使用。環(huán)絲氨酸作為治療耐藥、耐多藥結核病方案中的主選藥物,在環(huán)絲氨酸即將上市之際，開展這樣的研究，對于耐藥、耐多藥結核病的治療具有重大意義。
　　治療藥物監(jiān)測（TDM)通過靈敏可靠的方法，檢測病人血液或其它體液中的藥物濃度，獲取有關的藥動學參數(shù)，

2、應用藥代動力學理論，指導臨床合理用藥方案的制定和調整，以及藥物中毒的診斷和治療，以保證藥物治療的有效性和安全性。治療藥物監(jiān)測(TDM)代表一個新的領域，旨在通過臨床醫(yī)師、臨床藥理學家和實驗室專業(yè)人員協(xié)作，確保藥物達到最大的治療效能、最小的藥物毒副作用。目前,國內、外結核治療中主要對異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、鏈霉素、左氧氟沙星等藥物開展了TDM，暫無對環(huán)絲氨酸在肺組織及腦組織的相關報道.
　　一、目的：
　　通過口服

3、給藥，采用微透析技術聯(lián)合反相高效液相色譜質譜串聯(lián)(HPLC-MS/MS)同步測定環(huán)絲氨酸在大鼠肺組織和血液中規(guī)定時間點的游離藥物濃度，觀察環(huán)絲氨酸在大鼠肺組織、腦組織和血液的藥代動力學變化特點，初步探討其在肺部及腦部中的藥效學，為環(huán)絲氨酸運用于抗結核治療提供依據(jù)。
　　二、材料和方法：
　　雄性SD大鼠12只，SPF級，體重220g-250g，隨機分為2組，實驗前18小時禁食不禁水。經(jīng)胃管口服給藥，采用微透析技術對大鼠肺組織

4、和血液,腦組織和血液進行同步取樣，聯(lián)合反相高效液相色譜質譜串聯(lián)技術實時檢測肺組織和血液中環(huán)絲氨酸的濃度變化，所得藥物濃度數(shù)據(jù)用WinNonlin軟件處理。
　　三、結果：
　　1、肺部實驗組：血液中的游離環(huán)絲氨酸濃度在灌胃給藥后1h時最高，為(10.61±2.42)mg/L，肺組織1h達到達峰濃度（1.53±1.71）mg/L，然后持續(xù)下降；在給藥后整個監(jiān)測時段，肺組織藥物濃度都明顯低于血液中的濃度。血液及肺部的藥時曲線下面

5、積分別為（33.53±6.51）h·mg·L-1和（4.49±2.08）h·mg·L-1。血肺屏障通透率為0.147±0.039，最高值為0.285，最低值為0.105。環(huán)絲氨酸在血液與肺的藥物分布系數(shù)為0.134±0.12。
　　2、腦部實驗組：血液中的游離環(huán)絲氨酸濃度在灌胃給藥后1.5h時最高，為(10.58±4.74)mg/L，然后持續(xù)下降；腦組織1.25h達到達峰濃度（2.31±2.18）mg/L，然后緩慢下降；在給藥后整

6、個監(jiān)測時段，腦組織藥物濃度都要比血液中的濃度低。血液及腦部的藥時曲線下面積分別為（37.74±8.34）h·mg·L-1和（9.19±3.48）h·mg·L-1。血腦屏障通透率為0.267±0.057，最高值為0.338，最低值為0.146。環(huán)絲氨酸在血液與腦的藥物分布系數(shù)為0.244±0.417。
　　四、結論：
　　微透析采樣技術具有良好的時間和空間分辨性，聯(lián)合反相液相質譜串聯(lián)檢測方法可以準確客觀地反映藥物在肺組織、腦組