微透析法研究環(huán)絲氨酸在健康大鼠肺部及腦部的藥代動(dòng)力學(xué).pdf

1、結(jié)核病的肆意傳播已嚴(yán)重危害我國(guó)公共衛(wèi)生安全，結(jié)核病的防治作為一份公益性的事業(yè)，關(guān)系到廣大結(jié)核病患者及其他公民的健康與切身利益。我國(guó)耐藥結(jié)核病患者眾多，抗結(jié)核治療時(shí)間長(zhǎng)，常常需要多種藥物聯(lián)合使用。環(huán)絲氨酸作為治療耐藥、耐多藥結(jié)核病方案中的主選藥物,在環(huán)絲氨酸即將上市之際，開展這樣的研究，對(duì)于耐藥、耐多藥結(jié)核病的治療具有重大意義。
　　治療藥物監(jiān)測(cè)（TDM)通過靈敏可靠的方法，檢測(cè)病人血液或其它體液中的藥物濃度，獲取有關(guān)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，

2、應(yīng)用藥代動(dòng)力學(xué)理論，指導(dǎo)臨床合理用藥方案的制定和調(diào)整，以及藥物中毒的診斷和治療，以保證藥物治療的有效性和安全性。治療藥物監(jiān)測(cè)(TDM)代表一個(gè)新的領(lǐng)域，旨在通過臨床醫(yī)師、臨床藥理學(xué)家和實(shí)驗(yàn)室專業(yè)人員協(xié)作，確保藥物達(dá)到最大的治療效能、最小的藥物毒副作用。目前,國(guó)內(nèi)、外結(jié)核治療中主要對(duì)異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、鏈霉素、左氧氟沙星等藥物開展了TDM，暫無對(duì)環(huán)絲氨酸在肺組織及腦組織的相關(guān)報(bào)道.
　　一、目的：
　　通過口服

3、給藥，采用微透析技術(shù)聯(lián)合反相高效液相色譜質(zhì)譜串聯(lián)(HPLC-MS/MS)同步測(cè)定環(huán)絲氨酸在大鼠肺組織和血液中規(guī)定時(shí)間點(diǎn)的游離藥物濃度，觀察環(huán)絲氨酸在大鼠肺組織、腦組織和血液的藥代動(dòng)力學(xué)變化特點(diǎn)，初步探討其在肺部及腦部中的藥效學(xué)，為環(huán)絲氨酸運(yùn)用于抗結(jié)核治療提供依據(jù)。
　　二、材料和方法：
　　雄性SD大鼠12只，SPF級(jí)，體重220g-250g，隨機(jī)分為2組，實(shí)驗(yàn)前18小時(shí)禁食不禁水。經(jīng)胃管口服給藥，采用微透析技術(shù)對(duì)大鼠肺組織

4、和血液,腦組織和血液進(jìn)行同步取樣，聯(lián)合反相高效液相色譜質(zhì)譜串聯(lián)技術(shù)實(shí)時(shí)檢測(cè)肺組織和血液中環(huán)絲氨酸的濃度變化，所得藥物濃度數(shù)據(jù)用WinNonlin軟件處理。
　　三、結(jié)果：
　　1、肺部實(shí)驗(yàn)組：血液中的游離環(huán)絲氨酸濃度在灌胃給藥后1h時(shí)最高，為(10.61±2.42)mg/L，肺組織1h達(dá)到達(dá)峰濃度（1.53±1.71）mg/L，然后持續(xù)下降；在給藥后整個(gè)監(jiān)測(cè)時(shí)段，肺組織藥物濃度都明顯低于血液中的濃度。血液及肺部的藥時(shí)曲線下面

5、積分別為（33.53±6.51）h·mg·L-1和（4.49±2.08）h·mg·L-1。血肺屏障通透率為0.147±0.039，最高值為0.285，最低值為0.105。環(huán)絲氨酸在血液與肺的藥物分布系數(shù)為0.134±0.12。
　　2、腦部實(shí)驗(yàn)組：血液中的游離環(huán)絲氨酸濃度在灌胃給藥后1.5h時(shí)最高，為(10.58±4.74)mg/L，然后持續(xù)下降；腦組織1.25h達(dá)到達(dá)峰濃度（2.31±2.18）mg/L，然后緩慢下降；在給藥后整

6、個(gè)監(jiān)測(cè)時(shí)段，腦組織藥物濃度都要比血液中的濃度低。血液及腦部的藥時(shí)曲線下面積分別為（37.74±8.34）h·mg·L-1和（9.19±3.48）h·mg·L-1。血腦屏障通透率為0.267±0.057，最高值為0.338，最低值為0.146。環(huán)絲氨酸在血液與腦的藥物分布系數(shù)為0.244±0.417。
　　四、結(jié)論：
　　微透析采樣技術(shù)具有良好的時(shí)間和空間分辨性，聯(lián)合反相液相質(zhì)譜串聯(lián)檢測(cè)方法可以準(zhǔn)確客觀地反映藥物在肺組織、腦組