熱休克蛋白27、90α和核因子κBP65在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義的研究.pdf

1、目的:熱休克蛋白(heat shock protein,HSP)是一個(gè)存在廣泛卻又高度保守的多肽類蛋白質(zhì)家族,按其分子量的大小可分為HSP27、HSP60、HSP70、HSP90、HSP110等。HSP的主要功能是作為分子伴侶來(lái)維護(hù)細(xì)胞生命必需的蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性。NF-κB(Nuclear transcription factor-κB)廣泛的存在于真核生物胞質(zhì)里,是一種非常重要的核轉(zhuǎn)錄因子,是由一個(gè)復(fù)雜的多肽亞單位組成的蛋白質(zhì)家族,目前

2、已經(jīng)確定的成員有五個(gè),即Re1A(P65)、Re1B、C-Re1、NF-κB1(P50/P105)、NF-κB2(P52/P100)。NF-κ BP65是NF-κB家族中的一個(gè)重要成員。NF-κB主要通過(guò)抑制細(xì)胞凋亡、促進(jìn)細(xì)胞增殖和直接調(diào)控癌基因表達(dá)等方式參與了腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。最近有研究表明HSP27、90與NF-κB在肺癌、胃癌、食管癌及腦膠質(zhì)瘤等中均高表達(dá),國(guó)外學(xué)者研究了在人白血病細(xì)胞株U937中HSP27過(guò)度表達(dá)能促進(jìn)由TNF-

3、a、IL-2及依托泊苷引起的NF-κB在細(xì)胞核內(nèi)聚集,DNA結(jié)合,及轉(zhuǎn)錄活性增強(qiáng);證實(shí)了HSP90參與了NF-κB的激活物IKK復(fù)合體的組成。進(jìn)而引起NF-κB的轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)。而在食管鱗癌中HSP27、90α與NF-κBP65的關(guān)系還不清楚,本實(shí)驗(yàn)采用免疫組化法測(cè)定HSP27、HSP90α和NF-κBP65在食管鱗癌組織、癌旁組織及正常食管粘膜組織中表達(dá),以探討HSP27、90α與NF-κBP65在食管鱗癌組織中表達(dá)及其關(guān)系。
　　

4、 方法:本研究標(biāo)本均取自河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院胸外科2010年5月～2010年8月住院的食管癌患者30例,其中男性23例,女性7例,平均年齡60.2歲。分別取癌組織、癌旁組織(距腫瘤邊緣2-5cm)及正常粘膜組織(手術(shù)標(biāo)本上切緣,距腫瘤邊緣＞5cm并且病理檢查無(wú)癌浸潤(rùn))。全部病例術(shù)前均未行放、化療。且癌組織經(jīng)病理學(xué)證實(shí)均為食管鱗狀細(xì)胞癌。采用免疫組織化學(xué)二步法檢測(cè)標(biāo)本中癌組織、癌旁組織、正常粘膜組織的HSP27、HSP90α和NF-κBP

5、65的表達(dá),利用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,探討其與腫瘤長(zhǎng)度、腫瘤部位、浸潤(rùn)深度、病理分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期的關(guān)系。
　　 結(jié)果:1、食管鱗癌組織、癌旁及正常食管粘膜組織中HSP27、HSP90α和NF-κBP65免疫組織化學(xué)檢測(cè)結(jié)果。
　　 1.1食管鱗癌組織、癌旁組織及正常食管粘膜中HSP27總陽(yáng)性表達(dá)率和強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率分別為100.00％(30/30),66.67％(20/30);100.00％(30

6、/30),33.33％(10/30);96.67％(29/30),30.00％(9/30)。Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)結(jié)果顯示:HSP27在食管癌旁組織及食管正常粘膜中表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。二者與食管鱗癌組織中的表達(dá)相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 1.2食管鱗癌組織、癌旁組織及正常食管粘膜中HSP90α總陽(yáng)性表達(dá)率和強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率分別為96.67％(29/30),33.33％(10/30);90.

7、00％(27/30),10.00％(3/30);76.67％(23/30),6.67％(2/30)。Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)結(jié)果顯示:HSP90α在食管癌旁組織及食管正常粘膜中表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。二者與食管鱗癌組織中的表達(dá)相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 1.3食管鱗癌組織、癌旁組織及正常食管粘膜中NF-κ BP65總陽(yáng)性表達(dá)率和強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率分別為90.00％(27/30),20.00％(6/

8、30);56.67％(17/30),6.67％(2/30);53.33％(16/30),3.33％(1/30)。Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)結(jié)果顯示:NF-κBP65在食管癌旁組織及食管正常粘膜中表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。二者與食管鱗癌組織中的表達(dá)相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 2、食管癌鱗癌組織中HSP90α和NF-κBP65的表達(dá)無(wú)相關(guān)性(r=0.168,P=0.324);HSP27和NF-κBP

9、65的表達(dá)無(wú)相關(guān)性(r=-0.042,P=0.824)。
　　 3、HSP27、HSP90α的表達(dá)與不同腫瘤生長(zhǎng)部位、腫瘤的長(zhǎng)度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)、腫瘤TNM分期之間的差異性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);HSP27表達(dá)與病理學(xué)分級(jí)之間差異性也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);HSP90α表達(dá)與病理學(xué)分級(jí)之間差異性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),呈正相關(guān)(r=0.428)。
　　 結(jié)論:
　　 1、食管鱗癌組織中HSP27