多瘤病毒感染與婦科腫瘤相關(guān)性的初步研究.pdf

1、目的：多瘤病毒JCV及BKV為最早發(fā)現(xiàn)的感染人類的多瘤病毒。近年來(lái)，流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示多瘤病毒JCV及BKV在人群中流行廣泛。最近研究顯示多瘤病毒JCV及BKV感染能導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)及消化系統(tǒng)腫瘤發(fā)生。女性生殖系統(tǒng)腫瘤發(fā)病率很高，但多瘤病毒慢性感染和女性生殖系統(tǒng)腫瘤的關(guān)系尚未見(jiàn)報(bào)道，本課題的研究目的是探究多瘤病毒JCV及BKV感染與子宮肌瘤、子宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌及卵巢上皮性癌的發(fā)生之間的相關(guān)性。
　　方法：第一，多瘤病

2、毒核酸檢測(cè)方法的確立。多瘤病毒的血清學(xué)及分子診斷尚無(wú)現(xiàn)成商業(yè)化方法，由于多瘤病毒在核酸水平存在超過(guò)70％的同源性，決定著多瘤病毒蛋白成分的高度相似性，因此區(qū)別檢測(cè)多瘤病毒感染后機(jī)體特異抗體或者多瘤病毒抗原難度很高。同時(shí)，多瘤病毒的自然史還不清楚，是否造成病毒血癥有待確認(rèn)。本研究運(yùn)用大數(shù)據(jù)病毒序列分析，得到了五對(duì)能鑒別檢測(cè)JCV、BKV及SV40的候選引物，通過(guò)陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)品、多瘤病毒核酸檢測(cè)考核盤及臨床樣本對(duì)多瘤病毒核酸檢測(cè)策略實(shí)施多重評(píng)測(cè)

3、并確立多瘤病毒核酸檢測(cè)體系。第二，多瘤病毒檢測(cè)樣本的確立。本研究平行比對(duì)個(gè)體血樣、尿樣及活檢樣本中多瘤病毒核酸檢出特點(diǎn)，確立尿樣為最佳檢測(cè)樣本。第三，人群樣本采集。本研究收集正常對(duì)照人群（100例）的血樣及尿樣；收集子宮肌瘤（98例）、子宮頸癌（84例）、子宮內(nèi)膜癌（40例）及卵巢上皮性癌（72例）血樣、尿樣及活檢樣本，對(duì)這些樣本實(shí)施多瘤病毒核酸檢測(cè)。第四，明確已知婦科腫瘤相關(guān)病毒（高危型人乳頭瘤病毒、單純皰疹病毒2型、巨細(xì)胞病毒及人類

4、皰疹病毒4型）與多瘤病毒在本研究人群中的感染特點(diǎn)以及是否跟多瘤病毒存在協(xié)同效應(yīng)。
　　結(jié)果：多瘤病毒JCV、BKV及SV40核酸檢測(cè)方法顯示很好的敏感性和特異性，在本研究人群的所有血樣、尿樣中均未檢測(cè)出多瘤病毒SV40核酸。正常對(duì)照人群及四種婦科腫瘤人群尿樣、血樣和活檢樣本中多瘤病毒BKV核酸檢出率分別為48.6%~52.5%、23.8%~26.4%和23.8%~27.8%，尿樣中的檢出率明顯高于血樣及活檢樣本檢出率，且檢出率在各

5、患者組中無(wú)顯著差異。正常對(duì)照人群及四種婦科腫瘤人群尿樣、血樣和活檢樣本中多瘤病毒JCV核酸檢出率分別為49.0%~63.5%、0%~1%和0%~1%，血樣及活檢樣本幾乎檢測(cè)不到，而尿樣中的檢出率很高，在子宮肌瘤、子宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌和卵巢上皮性癌患者尿樣中的檢出率分別為65.3%、51.2%、55.0%和51.4%。JCV在子宮肌瘤患者組中的檢出率顯著高于其它婦科腫瘤組，而其它患者組中的檢出率接近普通人群水平。子宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌和卵巢

6、上皮性癌患者合并（N=196，平均陽(yáng)性率為52.0%）為對(duì)照組卡方檢驗(yàn)顯示P=0.0342，說(shuō)明JCV感染與子宮肌瘤高度相關(guān)。高危型人乳頭瘤病毒在子宮肌瘤、子宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌和卵巢上皮性癌患者中的檢出率分別為19.4%、78.6%、20.0%和19.4%，子宮頸癌組中檢出率明顯高于其它組。單純皰疹病毒2型、人類皰疹病毒4型及巨細(xì)胞病毒檢出率幾乎為0，進(jìn)一步分析表明高危型人乳頭瘤病毒與多瘤病毒不存在協(xié)同感染情況。
　　結(jié)論：多瘤病