托吡酯對(duì)戊四氮致慢性癲癇大鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響及其機(jī)制探討.pdf

1、佳木斯大學(xué)碩士學(xué)位論文Y933I4論文題目：托吡前r對(duì)戊四氰致慢性棚I蛹大鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響及其機(jī)制探討研究生：專業(yè)：霍洪亮兒科學(xué)指導(dǎo)教師：王海燕教授單位：佳木斯大學(xué)協(xié)助指導(dǎo)教師：顧鏡月教授單位：佳木斯大學(xué)劉冬焱教授單位：佳木斯大學(xué)學(xué)習(xí)期限：2002年09月至2005年06月學(xué)位授予單位：佳術(shù)斯大學(xué)佳本斯丸學(xué)碩研究生論文中文摘要本實(shí)驗(yàn)利用戊四氮致慢性癲癇大鼠動(dòng)物模型，通過(guò)TUNEL法，觀察TPM對(duì)戊四氮致慢性癲癇大鼠癲癇發(fā)作及神經(jīng)元凋

2、亡的影響，并利用免疫組化方法測(cè)定Bax、Bcl2及Caspase一3陽(yáng)性神經(jīng)元表達(dá)等變化，對(duì)其影響神經(jīng)元凋亡的可能機(jī)制進(jìn)行探討。以為其作為神經(jīng)元保護(hù)劑使用提供客觀的理論依據(jù)。選擇28同齡Wister大鼠根據(jù)DienhlRG等的方法制作慢性癲癇動(dòng)物模型。將Wister大鼠隨機(jī)分成四組：生理鹽水對(duì)照組15只、托吡酯對(duì)照組15只、模型組15只、托吡酯治療組15只。給藥方法：生理鹽水對(duì)照組予腹腔注射生理栽水35ml／mg；托吡酯對(duì)照f(shuō)Ft于胃管

3、注入托毗酯40mg／kg；模型組于腹腔注射PTZ35mg／kg；托毗酯治療緞?dòng)诟骨蛔⑸銹TZ前30分鐘于胃管內(nèi)注入托毗酯40mg／kg。均每FI一次，于上午8：0010：00完成，已錄癇性發(fā)作潛伏期、發(fā)作級(jí)別及驚厥持續(xù)時(shí)間。連續(xù)3次刺激后均表現(xiàn)為4級(jí)或5級(jí)發(fā)作為點(diǎn)燃成功標(biāo)準(zhǔn)。點(diǎn)燃成功后12小時(shí)四組大鼠同時(shí)處死，應(yīng)用HE染色、TUNEL和光鏡，觀察各組神經(jīng)細(xì)胞凋亡，利用免疫組化方法測(cè)定Bax、Bcl2及Caspase3陽(yáng)性神經(jīng)元表達(dá)變化。

4、實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：TPM治療組癇性發(fā)作級(jí)別較模型組明顯降低(pO01)，驚厥潛伏期較模型組明顯延長(zhǎng)(p005)，驚厥持續(xù)時(shí)間兩組無(wú)顯著差別；模型組神經(jīng)細(xì)胞凋亡數(shù)、Bax及Caspase3陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)較TPM治療組、生理赫水對(duì)照組和TPM對(duì)照組明顯增加(pO01)，TPM治療組神經(jīng)細(xì)胞凋亡數(shù)、Bax及Caspase3較生理鹽水對(duì)照組和TPM對(duì)照組明顯增加(p001)；模型組Bcl2陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)較生理熱水對(duì)照組和TPM對(duì)照組明顯增加(pooi)，較

5、TPM治療組明顯降低(p001)。上述結(jié)果表明：PTZ致慢性癲癇太鼠腦組織海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞凋亡異常增加，其可能機(jī)制與Bax、Caspase3過(guò)度表達(dá)有關(guān)，Bel2表達(dá)增加可能是神經(jīng)細(xì)胞自我保護(hù)性反應(yīng)的結(jié)果；TPM對(duì)PTZ致慢性癲癇大鼠動(dòng)物模型辦有抗驚厥作用；TPM能有效控制PTZ致慢性癲癇大鼠腦組織海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞凋亡其可能機(jī)制是由于增加了海馬區(qū)Bcl2的表達(dá)，降低了Bax、Caspase一3的表達(dá)，從而發(fā)揮腦保護(hù)作用：TPM不能避免癲癇發(fā)