非甾體抗炎藥對大鼠神經根慢性壓迫性損傷誘導的脊髓神經細胞凋亡的影響.pdf

1、細胞凋亡在中樞神經損傷中的作用越來越受到重視，近年來有關周圍神經損傷與凋亡的文獻也陸續(xù)出現。本實驗檢測了大鼠神經根慢性損傷后脊髓神經細胞的凋亡率，同時探討了不同類型非甾體抗炎藥(NSAIDs)對此的影響，試圖結釋腰椎管狹窄癥的一些不典型癥狀，也為NSAIDs在脊柱外科中的應用提供一點參考。 研究對象和方法： 將48只SD大鼠隨機分為對照組、結扎組、吲哚美辛組和美洛昔康組各12只。在結扎組，切除右側椎板后在右側L5神經根出

2、口處用絲線環(huán)繞疏松結扎，造成神經根慢性壓迫性損傷模型，術后進行神經損傷評分，飼養(yǎng)4周處死，經灌注固定及后固定，取L5神經根相連的脊髓節(jié)段、其頭側6mm及脊髓圓錐，制成5um切片，切片操作包括HE染色，TUNEL染色標記凋亡細胞，以及免疫組織化學方法。吲哚美辛組和美洛昔康組的模型、切片制備與結扎組相同，術后分別喂服吲哚美辛(消炎痛)、美洛昔康(莫比可)。對照組切除椎板后在右側L5神經根出口處用絲線環(huán)繞神經根后將線尾留置而不結扎，其余的處理

3、與結扎組相同。 結果： 結扎組、吲哚美辛組和美洛昔康組大鼠在術后1周左右均出現了不同程度神經損傷癥狀；3個組的神經損傷評分均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；在結扎組，凋亡指數與神經損傷評分之間存在正相關(Spearman，2-Tailed，0.01 level，r=0.858，P<0.01)。TUNEL染色結果顯示對照組有極少量陽性細胞被標記到；結扎組有一定量的前角運動神經元被標記，分布范圍主要集中在右側L5神經根相連的脊

4、髓組織，左側相應的節(jié)段亦有散在的陽性細胞被標記，與對照組比較有非常顯著差異(P<0.01)；吲哚美辛組和美洛昔康組均可標記到少量陽性細胞，與對照組比較均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，與結扎組比較均有非常顯著差異(P<0.01)，吲哚美辛組和美洛昔康組之間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。免疫組化法顯示對照組bcl—2蛋白和Bax蛋白少量表達；結扎組Bax蛋白表達明顯增高，bcl—2蛋白表達沒有改變；吲哚美辛組和美洛昔康組bcl—2蛋白Bax

5、蛋白亦有少量表達；結扎組Bax蛋白表達與各組比較均有非常顯著差異(P<0.01)；各組bcl—2蛋白表達均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。 結論： 神經根慢性壓迫性損傷可以引起發(fā)出該神經根的脊髓節(jié)段前角運動神經元凋亡，與損傷程度正相關，可能的機制：神經根的慢性壓迫性損傷最終使中樞神經細胞生存信號缺失或失營養(yǎng)，觸發(fā)細胞程序性死亡；非選擇性COX抑制劑吲哚美辛和選擇性COX—2抑制劑美洛昔康均可抑制脊髓神經細胞的凋亡，提示NS