非甾體抗炎藥對大鼠神經(jīng)根慢性壓迫性損傷誘導的脊髓神經(jīng)細胞凋亡的影響.pdf

1、細胞凋亡在中樞神經(jīng)損傷中的作用越來越受到重視，近年來有關(guān)周圍神經(jīng)損傷與凋亡的文獻也陸續(xù)出現(xiàn)。本實驗檢測了大鼠神經(jīng)根慢性損傷后脊髓神經(jīng)細胞的凋亡率，同時探討了不同類型非甾體抗炎藥(NSAIDs)對此的影響，試圖結(jié)釋腰椎管狹窄癥的一些不典型癥狀，也為NSAIDs在脊柱外科中的應用提供一點參考。 研究對象和方法： 將48只SD大鼠隨機分為對照組、結(jié)扎組、吲哚美辛組和美洛昔康組各12只。在結(jié)扎組，切除右側(cè)椎板后在右側(cè)L5神經(jīng)根出

2、口處用絲線環(huán)繞疏松結(jié)扎，造成神經(jīng)根慢性壓迫性損傷模型，術(shù)后進行神經(jīng)損傷評分，飼養(yǎng)4周處死，經(jīng)灌注固定及后固定，取L5神經(jīng)根相連的脊髓節(jié)段、其頭側(cè)6mm及脊髓圓錐，制成5um切片，切片操作包括HE染色，TUNEL染色標記凋亡細胞，以及免疫組織化學方法。吲哚美辛組和美洛昔康組的模型、切片制備與結(jié)扎組相同，術(shù)后分別喂服吲哚美辛(消炎痛)、美洛昔康(莫比可)。對照組切除椎板后在右側(cè)L5神經(jīng)根出口處用絲線環(huán)繞神經(jīng)根后將線尾留置而不結(jié)扎，其余的處理

3、與結(jié)扎組相同。 結(jié)果： 結(jié)扎組、吲哚美辛組和美洛昔康組大鼠在術(shù)后1周左右均出現(xiàn)了不同程度神經(jīng)損傷癥狀；3個組的神經(jīng)損傷評分均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；在結(jié)扎組，凋亡指數(shù)與神經(jīng)損傷評分之間存在正相關(guān)(Spearman，2-Tailed，0.01 level，r=0.858，P<0.01)。TUNEL染色結(jié)果顯示對照組有極少量陽性細胞被標記到；結(jié)扎組有一定量的前角運動神經(jīng)元被標記，分布范圍主要集中在右側(cè)L5神經(jīng)根相連的脊

4、髓組織，左側(cè)相應的節(jié)段亦有散在的陽性細胞被標記，與對照組比較有非常顯著差異(P<0.01)；吲哚美辛組和美洛昔康組均可標記到少量陽性細胞，與對照組比較均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，與結(jié)扎組比較均有非常顯著差異(P<0.01)，吲哚美辛組和美洛昔康組之間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。免疫組化法顯示對照組bcl—2蛋白和Bax蛋白少量表達；結(jié)扎組Bax蛋白表達明顯增高，bcl—2蛋白表達沒有改變；吲哚美辛組和美洛昔康組bcl—2蛋白Bax

5、蛋白亦有少量表達；結(jié)扎組Bax蛋白表達與各組比較均有非常顯著差異(P<0.01)；各組bcl—2蛋白表達均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。 結(jié)論： 神經(jīng)根慢性壓迫性損傷可以引起發(fā)出該神經(jīng)根的脊髓節(jié)段前角運動神經(jīng)元凋亡，與損傷程度正相關(guān)，可能的機制：神經(jīng)根的慢性壓迫性損傷最終使中樞神經(jīng)細胞生存信號缺失或失營養(yǎng)，觸發(fā)細胞程序性死亡；非選擇性COX抑制劑吲哚美辛和選擇性COX—2抑制劑美洛昔康均可抑制脊髓神經(jīng)細胞的凋亡，提示NS