三組藥物對(duì)拉米夫定失敗慢乙肝挽救治療療效比較.pdf

1、目的:目前對(duì)拉米夫定治療失敗的慢性乙肝患者使用阿德福韋或恩替卡韋對(duì)照治療的療效評(píng)價(jià)不多。本研究的目的是比較單用恩替卡韋（1.0mg/d）、單用阿德福韋（10mg/d）及拉米夫定聯(lián)合阿德福韋（拉米夫定100mg/d、阿德福韋10mg/d）治療拉米夫定失敗的e抗原陽(yáng)性慢性乙肝患者的累積療效。
　　 方法：108例拉米夫定治療失敗的E抗原陽(yáng)性慢性乙肝患者分為三個(gè)治療組：A組（n=34），恩替卡韋（1.0mg/d）；B組（n=20），阿

2、德福韋（10mg/d）；C組（n=54），拉米夫定聯(lián)合阿德福韋（LAM 100mg/d,ADV 10mg/d）。
　　 結(jié)果：經(jīng)過(guò)6個(gè)月的抗病毒治療，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）復(fù)常率在恩替卡韋組、阿德福韋組及拉米夫定+阿德福韋組分別為：58.8%、35.0%和66.7%。而在治療12月時(shí)，ALT復(fù)常率分別上升為61.8%、57.9%和76.1%。在繼續(xù)治療達(dá)24月時(shí)，三組的ALT分別為70.0%、64.7%與66.7%。HBVDNA在

3、治療6月時(shí)，恩替卡韋組較拉米夫定聯(lián)合阿德福韋組輕度升高，分別為47.1%和39.2%，而阿德福韋組較低為25%。在治療達(dá)12月時(shí)，拉米夫定+阿德福韋組較阿德福韋顯著。HBVDNA轉(zhuǎn)陰率（HBVDNA使用PCR法檢測(cè)不到水平<500copies/ml）使用恩替卡韋、阿德福韋及拉米夫定+阿德福韋治療后分別為52.9%、21.1%和65.2%（P=0.005）。同時(shí)對(duì)每?jī)山M進(jìn)行了分析：拉米夫定+阿德福韋組HBVDNA檢測(cè)不到的水平較阿德福韋組

4、具有明顯差異（65.2%、21.1%，P=0.002），恩替卡韋組較阿德福韋組亦具有明顯差異（52.9%、21.1%，P=0.041），而拉米夫定+阿德福韋組與恩替卡韋比較無(wú)明顯差異（分別為65.2%、52.9%,P=0.268），但轉(zhuǎn)陰率較高。繼續(xù)治療達(dá)24月時(shí)，三組抗病毒藥物HBVDNA轉(zhuǎn)陰率分別為46.7%、41.2%、64.7%（P=0.232）。E抗原消失率在三組抗病毒藥物治療6月時(shí)，恩替卡韋組高于阿德福韋及拉米夫定+阿德福韋

5、組（44.1%、35.0%和25.5%，P=0.200）。在治療12月時(shí)，三組抗病毒藥物治療的E抗原消失率分別為47.1%、47.4%及45.7%，無(wú)明顯差別?；蛐湍退幖安《緦W(xué)突破率：拉米夫定＋阿德福韋組在2年內(nèi)出現(xiàn)1例對(duì)阿德福韋耐藥（ADV 236T突變型）。恩替卡韋組、阿德福韋組2年內(nèi)未檢測(cè)到1例耐藥，而阿德福韋組有1例在治療30月時(shí)出現(xiàn)耐藥（236T突變型）。三組抗病毒藥物治療達(dá)2年時(shí)出現(xiàn)病毒學(xué)突破率分別為17.6％、25.5％

6、、11.1％（P=0.079）。同時(shí)對(duì)三組抗病毒藥物的治療中分析了治療前乙肝DNA及ALT與治療效果的關(guān)系，得到初始時(shí)DNA較低且ALT較高的水平上給予抗病毒治療，療效較佳。
　　 結(jié)論:拉米夫定聯(lián)合阿德福韋治療拉米夫定失敗的E抗原陽(yáng)性慢性乙肝在抑制HBVDNA復(fù)制方面明顯優(yōu)于單用阿德福韋組，同時(shí)恩替卡韋也優(yōu)于阿德福韋組，但拉米夫定聯(lián)合阿德福韋與恩替卡韋組之間的差一無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而在病毒學(xué)突破方面，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋組要低于恩