三組藥物對拉米夫定失敗慢乙肝挽救治療療效比較.pdf

1、目的:目前對拉米夫定治療失敗的慢性乙肝患者使用阿德福韋或恩替卡韋對照治療的療效評價不多。本研究的目的是比較單用恩替卡韋（1.0mg/d）、單用阿德福韋（10mg/d）及拉米夫定聯(lián)合阿德福韋（拉米夫定100mg/d、阿德福韋10mg/d）治療拉米夫定失敗的e抗原陽性慢性乙肝患者的累積療效。
　　 方法：108例拉米夫定治療失敗的E抗原陽性慢性乙肝患者分為三個治療組：A組（n=34），恩替卡韋（1.0mg/d）；B組（n=20），阿

2、德福韋（10mg/d）；C組（n=54），拉米夫定聯(lián)合阿德福韋（LAM 100mg/d,ADV 10mg/d）。
　　 結(jié)果：經(jīng)過6個月的抗病毒治療，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）復(fù)常率在恩替卡韋組、阿德福韋組及拉米夫定+阿德福韋組分別為：58.8%、35.0%和66.7%。而在治療12月時，ALT復(fù)常率分別上升為61.8%、57.9%和76.1%。在繼續(xù)治療達24月時，三組的ALT分別為70.0%、64.7%與66.7%。HBVDNA在

3、治療6月時，恩替卡韋組較拉米夫定聯(lián)合阿德福韋組輕度升高，分別為47.1%和39.2%，而阿德福韋組較低為25%。在治療達12月時，拉米夫定+阿德福韋組較阿德福韋顯著。HBVDNA轉(zhuǎn)陰率（HBVDNA使用PCR法檢測不到水平<500copies/ml）使用恩替卡韋、阿德福韋及拉米夫定+阿德福韋治療后分別為52.9%、21.1%和65.2%（P=0.005）。同時對每兩組進行了分析：拉米夫定+阿德福韋組HBVDNA檢測不到的水平較阿德福韋組

4、具有明顯差異（65.2%、21.1%，P=0.002），恩替卡韋組較阿德福韋組亦具有明顯差異（52.9%、21.1%，P=0.041），而拉米夫定+阿德福韋組與恩替卡韋比較無明顯差異（分別為65.2%、52.9%,P=0.268），但轉(zhuǎn)陰率較高。繼續(xù)治療達24月時，三組抗病毒藥物HBVDNA轉(zhuǎn)陰率分別為46.7%、41.2%、64.7%（P=0.232）。E抗原消失率在三組抗病毒藥物治療6月時，恩替卡韋組高于阿德福韋及拉米夫定+阿德福韋

5、組（44.1%、35.0%和25.5%，P=0.200）。在治療12月時，三組抗病毒藥物治療的E抗原消失率分別為47.1%、47.4%及45.7%，無明顯差別。基因型耐藥及病毒學(xué)突破率：拉米夫定＋阿德福韋組在2年內(nèi)出現(xiàn)1例對阿德福韋耐藥（ADV 236T突變型）。恩替卡韋組、阿德福韋組2年內(nèi)未檢測到1例耐藥，而阿德福韋組有1例在治療30月時出現(xiàn)耐藥（236T突變型）。三組抗病毒藥物治療達2年時出現(xiàn)病毒學(xué)突破率分別為17.6％、25.5％

6、、11.1％（P=0.079）。同時對三組抗病毒藥物的治療中分析了治療前乙肝DNA及ALT與治療效果的關(guān)系，得到初始時DNA較低且ALT較高的水平上給予抗病毒治療，療效較佳。
　　 結(jié)論:拉米夫定聯(lián)合阿德福韋治療拉米夫定失敗的E抗原陽性慢性乙肝在抑制HBVDNA復(fù)制方面明顯優(yōu)于單用阿德福韋組，同時恩替卡韋也優(yōu)于阿德福韋組，但拉米夫定聯(lián)合阿德福韋與恩替卡韋組之間的差一無統(tǒng)計學(xué)意義。而在病毒學(xué)突破方面，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋組要低于恩