核苷類似物對(duì)拉米夫定失敗HBV基因耐藥突變及相關(guān)因素分析.pdf

1、目的：
　　探討核苷類似物對(duì)拉米夫定原發(fā)性無(wú)應(yīng)答慢乙肝HBVP區(qū)基因突變及相關(guān)因素。
　　方法：
　　回顧性分析2010年1月至2011年12月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院治療的193例慢性乙型肝炎患者。在拉米夫定治療原發(fā)性無(wú)應(yīng)答后、其挽救治療方案分別為直接停藥組(N=59)、續(xù)用拉米夫定組(N=58)及換藥組(N=76)，治療時(shí)間均不少于3個(gè)月，檢測(cè)HBVP區(qū)基因有無(wú)突變及影響其突變的相關(guān)因素。
　　結(jié)果：<

2、br>　　在193例拉米夫定治療原發(fā)性無(wú)應(yīng)答的挽救治療方案中，其HBVP區(qū)基因總突變率為73.6％，（142/193），其中直接停藥組為94.9%，（56/59），續(xù)用拉米夫定組為74.1%，（43/58），換藥組為47.4%，（36/76）。各種核苷類似物中，拉米夫定（84.6%，99/117）＞阿德福韋酯(60.7%,17/28)＞恩替卡韋(56.2%,9/16)＞拉米夫定+阿德福韋（36.4%，4/11）＞替比夫定(28.6%,6

3、/21)。HBVP區(qū)基因突變方式較為復(fù)雜，以rtM204I/V為拉米夫定的主要突變位點(diǎn)，突變方式以rtL180M+rtM204I+rtM204V多位點(diǎn)聯(lián)合突變?yōu)橹?；?jīng)Logistic二元回歸分析篩選出直接停藥（P=0.000，OR值為15.912）、續(xù)用拉米夫定（P=0.007，OR值為4.26）及高載量HBVDNA（P=0.000，OR值為15.557）為HBV P區(qū)基因突變的相關(guān)因素。
　　結(jié)論：
　　在193例拉米夫定