α-SMA和FBN-1在風(fēng)濕性二尖瓣病變中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景：心臟瓣膜病(valvular heart disease，VHD)是由于炎癥、黏液樣變性、退行性改變、先天性畸形、缺血性壞死、創(chuàng)傷等原因引起的瓣膜結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致瓣口狹窄和(或)關(guān)閉不全所致的心臟疾病。在我國(guó)以風(fēng)濕性心臟病(theumatic heartdisease，RHD)最為常見(jiàn)，是風(fēng)濕性炎癥過(guò)程導(dǎo)致的瓣膜損害，主要累及40歲以下人群，二尖瓣受累最為常見(jiàn)，約為70％，其患病率在近40年雖有明顯下降，但仍為我國(guó)最常見(jiàn)的心臟病之一

2、[1]。主要是由風(fēng)濕熱引起的二尖瓣結(jié)構(gòu)或功能上的異常，導(dǎo)致心臟血流動(dòng)力學(xué)改變，出現(xiàn)一系列臨床癥候群。其特征性表現(xiàn)為瓣膜間質(zhì)廣泛的膠原纖維增生、退變，彈力纖維破壞和鈣化等一系列細(xì)胞外基質(zhì)(Extracellular Matrix，ECM)的改變，導(dǎo)致瓣膜狹窄或(和)關(guān)閉不全，因而引起血流動(dòng)力學(xué)異常，但其發(fā)病的分子機(jī)制和病理形態(tài)發(fā)生機(jī)制目前尚不完全明確。因此瓣膜間質(zhì)細(xì)胞作為瓣膜組織病理學(xué)改變的主要代表成分，近年來(lái)已經(jīng)成為研究的熱點(diǎn)[2]。<

3、br>　　 目的：研究風(fēng)濕性心臟病瓣膜間質(zhì)細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)化規(guī)律，探討其與瓣膜病理形態(tài)發(fā)生的關(guān)系。本實(shí)驗(yàn)研究的是風(fēng)濕性二尖瓣病變中α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-smooth muscleactin，α-SMA)和微纖維蛋白-1(Fibrillin-1，F(xiàn)BN-1)的表達(dá)情況，分析二者與瓣膜病理形態(tài)發(fā)生的關(guān)系，及其與臨床病理特征之間的關(guān)系，并分析風(fēng)濕性二尖瓣病變的發(fā)生機(jī)制，以其為風(fēng)濕性二尖瓣病變的診斷和治療提供一定的理論參考。
　　 方法

4、
　　 1.選取河南省胸科醫(yī)院心臟外科2010年10月至2011年7月期間風(fēng)濕性二尖瓣病變患者手術(shù)切除標(biāo)本60例，術(shù)后病理切片證實(shí)均為風(fēng)濕性二尖瓣病變。對(duì)照組為同期意外死亡、無(wú)心血管系統(tǒng)疾病的10例正常二尖瓣瓣膜，由新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院法醫(yī)系提供。
　　 2.免疫組織化學(xué)(immunohistochemistry，IHC)采用SABC方法，按SABC試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色。用鼠抗人α-SMA單克隆抗體和羊抗鼠FBN-1單

5、克隆抗體對(duì)60例風(fēng)濕性二尖瓣病變標(biāo)本、和10例正常瓣膜組織的石蠟標(biāo)本組織切片進(jìn)行染色，并觀察、評(píng)定α-SMA和FBN-1表達(dá)的陽(yáng)性率。
　　 3.分析α-SMA和FBN-1的表達(dá)與瓣膜病理形態(tài)發(fā)生的關(guān)系及其與臨床病理特征的關(guān)系。
　　 4.應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包，根據(jù)資料類型分別采用χ2檢驗(yàn)、進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。以P<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果
　　 1.α-SMA著色于細(xì)胞漿呈棕黃色或棕

6、褐色，分布不均勻。α-SMA陽(yáng)性表達(dá)的細(xì)胞呈叢集狀分布，與正常瓣膜相比差異明顯(χ2=11.181，P=0.001，P<0.05)。根據(jù)二尖瓣的瓣膜鈣化、增厚、攣縮程度等大體分型不同，α-SMA的陽(yáng)性表達(dá)有顯著性差異，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ⅰ型與Ⅱ型，χ2=4.390，P=0.036；Ⅱ型與Ⅲ型，χ2=3.883，P＝0.049；Ⅰ型與Ⅲ型，χ2=13.093，P＝0.000，P<0.05)，而與年齡、性別無(wú)關(guān)。
　　 2.FBN

7、-1陽(yáng)性表達(dá)分布于細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)，陽(yáng)性表現(xiàn)為棕黃色粗大顆粒。與正常瓣膜相比有明顯差異(χ2=9.740，P＝0.002，P<0.05)。根據(jù)風(fēng)濕性二尖瓣病變的瓣膜鈣化、增厚、攣縮程度等大體分型不同，F(xiàn)BN-1的陽(yáng)性表達(dá)有顯著性差異，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ⅰ型與Ⅱ型，χ2=4.597，P=0.032；Ⅱ型與Ⅲ型，χ2=4.912，P＝0.027；Ⅰ型與Ⅲ型，χ2=15.111，P＝0.000，P<0.05)，而與年齡、性別無(wú)關(guān)。