骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療大鼠腦缺血的機(jī)制及MRI動(dòng)態(tài)示蹤研究.pdf

1、腦血管病(CVD)是嚴(yán)重威脅人類健康的常見病和多發(fā)病，而腦梗死又是最常見的腦血管病，隨著老齡化社會(huì)的到來，其發(fā)病率呈上升趨勢。由此帶來的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、造成的勞動(dòng)力喪失和對國民經(jīng)濟(jì)建設(shè)產(chǎn)生的影響相當(dāng)巨大。到目前為止，對于腦梗死尚無有效的治療方法。近年來，人們研究發(fā)現(xiàn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)是中胚層來源的具有自我更新能力和多向分化潛能的干細(xì)胞，可以分化為成骨細(xì)胞、成軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、肌腱細(xì)胞、成肌細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞等多種細(xì)胞成分。因其具有取

2、材方便、可用于自體移植、不涉及倫理問題等優(yōu)點(diǎn)，現(xiàn)已越來越受到研究者的重視。已有多個(gè)研究報(bào)告BMSCs移植治療能改善腦缺血大鼠的神經(jīng)功能，但是具體的機(jī)制還有待進(jìn)一步的研究。本研究的目的是通過BMSCs移植治療大鼠腦缺血再灌注損傷，初步探索BMSCs治療腦缺血的可能機(jī)制并對其治療效果進(jìn)行初步評價(jià)。 方法：本實(shí)驗(yàn)的方法包括以下幾個(gè)方面： 1、用全骨髓分離法和密度梯度離心分離法培養(yǎng)擴(kuò)增大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞。 2、通過線栓

3、法制作大鼠腦缺血模型。 3、將菲立磁標(biāo)記的BMSCs注射入缺血大鼠腦實(shí)質(zhì)內(nèi)。 4、用磁共振掃描對BMSCs進(jìn)行腦內(nèi)示蹤研究。 5、用磁共振影像對模型進(jìn)行篩選評價(jià)，并對治療前后梗死體積的變化進(jìn)行探討。 6、BMSCs對腦水腫的治療效果的評估。 7、利用人源性骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行免疫組化研究，初步探討其對細(xì)胞凋亡和突觸再生的影響。 結(jié)果： 1、利用全骨髓分離培養(yǎng)法和密度梯度離心分離培養(yǎng)

4、法均可以成功培養(yǎng)擴(kuò)增大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，且全骨髓分離法產(chǎn)率高，擴(kuò)增迅速。 2、利用線栓法進(jìn)行大鼠MCAO模型制作比較穩(wěn)定可靠。 3、菲立磁可以成功標(biāo)記BMSCs并在MRI影像上清楚辨認(rèn)。 4、腦內(nèi)示蹤能清楚看見移植細(xì)胞所在位置，但未發(fā)現(xiàn)大規(guī)模的遷徙。 5、BMSCs移植治療腦梗死后其體積縮小作用不顯著。 6、BMSCs在減少腦水腫方面的療效不顯著。 7、人源性BMSCs能夠減少細(xì)胞凋亡并