年齡相關(guān)生物標(biāo)志物的聯(lián)合檢測推測生物學(xué)年齡的價值及其臨床應(yīng)用研究.pdf

1、目的：衰老是生命現(xiàn)象的一個復(fù)雜的過程,在衰老的過程中必然存在某些生物標(biāo)志物的變化,本文旨在篩選出與年齡相關(guān)的生物標(biāo)志物,即衰老生物標(biāo)志物,通過其聯(lián)合檢測對生物學(xué)年齡進(jìn)行判別分析,利用多元線性逐步回歸的方法建立生物學(xué)年齡的回歸方程,并觀察其預(yù)測價值,同時探討年齡相關(guān)性生物標(biāo)志物與衰老相關(guān)性疾病(2型糖尿病及動脈粥樣硬化)的關(guān)系。
　　方法：收集蘇州大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院體檢科正常健康人血漿180例,內(nèi)分泌科2型糖尿病患者血漿40例,心

2、內(nèi)科動脈粥樣硬化患者血漿40例。
　　第一部分利用ELISA方法檢測180例正常健康人血漿中生物標(biāo)志物(TIMP-1、IGF-1、IL-2、IL-6、CRP、TNF-α、Insulin)在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四組中的表達(dá)情況,及其與年齡的相關(guān)性。利用篩選出的年齡相關(guān)性生物標(biāo)志物聯(lián)合檢測對生物學(xué)年齡進(jìn)行判別分析,利用多元線性逐步回歸的方法建立生物學(xué)年齡的回歸方程,并觀察其預(yù)測的價值。
　　第二部分利用ELISA方法檢測兩種衰老相關(guān)性

3、疾病(2型糖尿病及動脈粥樣硬化)患者血漿中年齡相關(guān)性生物標(biāo)志物的表達(dá)水平,探討年齡相關(guān)性生物標(biāo)志物與衰老相關(guān)性疾病的關(guān)系。
　　結(jié)果：第一部分(1)TIMP-1、IGF-1、IL-2、IL-6、CRP、TNF-α、Insulin在四組間有顯著性差異(P<0.05)。
　　(2)ELISA檢測結(jié)果提示:TIMP-1、IGF-1、IL-2、IL-6、CRP在正常健康人血漿中的表達(dá)與年齡相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為(r=0.3354、-0

4、.5097、-0.4940、0.4801、0.2859), P<0.05,具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　(3)利用年齡相關(guān)性生物標(biāo)志物進(jìn)行判別分析,以十歲別為例得到6個組別的判別分析函數(shù)分別為:
　　Y20-30=-27.369+85.689*TIMP-1+0.11*IGF-1+1.575*IL-2+0.68*IL-6-0.259*CRP
　　Y31-40=-27.654+76.445*TIMP-1+0.089*IGF-1+1

5、.819*IL-2+0.848*IL-6-0.428*CRP
　　Y41-50=-27.446+83.857*TIMP-1+0.085*IGF-1+1.599*IL-2+1.233*IL-6-0.285*CRP
　　Y51-60=-25.466+104.809*TIMP-1+0.07*IGF-1+1.564*IL-2+1.002*IL-6-0.349*CRP
　　Y61-70=-22.653+116.683*TIMP-

6、1+0.063*IGF-1+1.137*IL-2+1.242*IL-6-0.226CRP
　　Y>70=-22.925+135.232*TIMP-1+0.046*IGF-1+0.861*IL-2+1.506*IL-6-0.073*CRP
　　(4)通過多元線性逐步回歸分析得到了預(yù)測生物學(xué)年齡的回歸方程:
　　Y=61.313+147.643*TIMP-1-0.15*IGF-1-1.639*IL-2+1.641*IL-6

7、(R2=0.594,F=38.923)。
　　并通過殘差分析,判斷了得到的回歸模型效果較好,是合理的。
　　第二部分(1)血漿中TIMP-1、IL-2、IL-6、CRP在2型糖尿病及動脈粥樣硬化患者中均較正常對照升高,P<0.05,具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　(2)血漿中IGF-1在2型糖尿病及動脈粥樣硬化患者中均較正常對照降低,P<0.05,具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論：隨著年齡的增長,生物體的各種生理機(jī)能會發(fā)生一系列