Nell-1基因誘導(dǎo)大鼠脊柱后外側(cè)融合的實驗研究.pdf

1、背景：自體骨移植的脊柱后外側(cè)融合是臨床上一種常見的脊柱融合方式，但該方法仍然有些尚未解決的問題，比如潛在的供骨區(qū)感染和頑固性疼痛，手術(shù)時間和術(shù)中失血的增加。據(jù)估計，單椎體間自體髂骨骨移植脊柱融合的病人中約5％-35％不愈合。即便輔以內(nèi)固定，仍有10％-15％的脊柱融合病人發(fā)生假關(guān)節(jié)。為了解決這些問題，一些骨移植替代物應(yīng)運而生，其中應(yīng)用最為廣泛的就是骨形態(tài)發(fā)生蛋白。它是一種骨誘導(dǎo)能力很強的細(xì)胞因子，但經(jīng)過多年來的研究和臨床上的應(yīng)用，一些學(xué)

2、者也發(fā)現(xiàn)了BMP一些不理想之處，如異位骨化能力太強，刺激移植區(qū)骨過度生長，造成一些相應(yīng)的并發(fā)癥。同時BMP生理需要劑量較大，提高了醫(yī)療成本。因此，進(jìn)一步探求更好的骨移植替代物就成為了一種需要。 目的：評價以脫鈣骨基質(zhì)(DBM)作為載體由腺病毒介導(dǎo)的Nell-1基因在大鼠脊柱后外側(cè)融合模型中的成骨作用。Nell-1是一種新型的骨誘導(dǎo)蛋白，發(fā)現(xiàn)于顱縫早閉的患者中。經(jīng)過研究分析后認(rèn)為Nell-1可以導(dǎo)致了骨的成熟，加速了骨的形成。

3、 方法：20只Athyrnic大鼠分為兩組，一組植入腺病毒介導(dǎo)的Nell-1基因，另一組植入腺病毒介導(dǎo)的Lacz基因，均以DBM為載體。所有大鼠進(jìn)行脊柱后外側(cè)融合，于手術(shù)后6周被處死。我們分別在2、4、6周時對大鼠進(jìn)行X線攝片，6周后進(jìn)行手觸力學(xué)評定，MicroCT檢查和組織學(xué)切片觀察。 結(jié)果：6周之后腺病毒介導(dǎo)的AdNell-1基因組的融合率明顯高于AdLacZ組。在手觸力學(xué)評定和MicroCT檢查中，AdNell-1組融

4、合率為80％，AdLacZ組融合率為20％；在組織學(xué)切片觀察中，AdNell-1組融合率為70％，AdLacZ組融合率為20％。骨成熟度的觀察中顯示AdNell-1組有著更高的骨成熟度。 結(jié)論：以DBM為載體由腺病毒介導(dǎo)的Nell-1基因可以在大鼠脊柱后外側(cè)形成很好的骨性融合。由于它能夠比。BMP更加專一地作用于骨細(xì)胞分化增殖，Nell-1基因?qū)⒊蔀橐粋€很有前景的骨誘導(dǎo)因子。同時本實驗也證明了腺病毒作為基因治療載體系統(tǒng)是十分穩(wěn)定