應用抗GBM抗體的中和性抗體干預抗GBM腎炎大鼠的實驗研究.pdf

1、目的：
　　 抗腎小球基底膜(抗GBM)腎炎的直接致病因素是抗GBM抗體的形成,抗GBM抗體特異性的與靶抗原GBM上α3(Ⅳ)NC1相結合,致使腎小球內(nèi)大量新月體形成,免疫熒光檢查IgG型抗GBM抗體沿GBM呈彌漫性細線狀沉積?？笹BM腎炎近年來受到廣泛關注,但是其發(fā)病機制尚不完全清楚,目前尚無成熟有效的治療方法。理論上,抗GBM抗體的中和性抗體(MAbs)可抑制抗GBM抗體與靶抗原α3(Ⅳ)NC1的結合,從而阻止疾病進展。本研

2、究目的在于應用抗GBM抗體的中和性抗體注射抗GBM腎炎模型大鼠,觀察各種生化指標及腎臟組織學的變化,探討抗GBM抗體的中和性抗體治療該腎炎的作用機制。
　　 方法：
　　 將Wistar大鼠隨機分為五組:(1)腎炎模型組:經(jīng)尾靜脈注入人抗GBM抗體(1.5mL/100g)+相等劑量的弗氏完全佐劑(FCA)乳液。(2)正常對照Ⅰ組:經(jīng)尾靜脈注入非抗體性的正常人血清(1.5mL/100g)代替人抗GBM抗體+相等劑量的FCA

3、乳液。(3)對照Ⅱ組:經(jīng)尾靜脈注入抗GBM抗體的中和性抗體(1.5mL/100g)+相等劑量的FCA乳液。(4)干預Ⅰ組:經(jīng)尾靜脈注入人抗GBM抗體(1.5mL/100g)+相等劑量的FCA乳液,第7天后再經(jīng)尾靜脈注入抗GBM抗體的中和性抗體(1.5mL/100g)。(5)干預Ⅱ組:經(jīng)尾靜脈注入人抗GBM抗體(1.5mL/100g)+相等劑量的FCA乳液,第14天后再經(jīng)尾靜脈注入抗GBM抗體的中和性抗體(1.5mL/100g)。分別在7

4、天、14天、21天觀察24小時尿蛋白、血尿素氮、血肌酐、腎臟組織學的變化。
　　 結果：
　　 第14天時干預Ⅰ組24h尿蛋白、BUN、Scr較腎炎模型組有所下降,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),但仍較正常對照Ⅰ組和對照Ⅱ組高,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。第21天時干預Ⅰ組24h尿蛋白、BUN、Scr。較腎炎模型組明顯下降,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。第14天時腎炎模型組、干預Ⅰ組及干預Ⅱ組大鼠腎小球新月體

5、面積顯著增加,與正常對照Ⅰ組和對照Ⅱ組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；而干預Ⅰ組大鼠腎小球新月體面積稍低于腎炎模型組,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。干預Ⅰ組大鼠在第14天和第21天腎組織免疫熒光強度均弱于腎炎模型組,結果均為+。正常對照Ⅰ組和對照Ⅱ組于各時段以上指標均無明顯改變。第21天時干預Ⅱ組24h尿蛋白、BUN、Scr較腎炎模型組有所下降,差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05),但仍較正常對照Ⅰ組和對照Ⅱ組高,差異有統(tǒng)計學意義

6、(P＜0.05)。第21天時腎炎模型組、干預Ⅰ組及干預Ⅱ組大鼠腎小球新月體面積顯著增加,與正常對照Ⅰ組和對照Ⅱ組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；而干預Ⅰ組大鼠腎小球新月體面積明顯低于腎炎模型組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；干預Ⅱ組大鼠腎小球新月體面積稍低于腎炎模型組,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。在第21天干預Ⅱ組腎組織免疫熒光強度弱于腎炎模型組大鼠,結果均為++。
　　 結論：
　　 本實驗成功制作了由