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1、苦參堿是豆科植物苦豆子S.alopecuroides L,苦參Sophora flavescens Ait,廣豆根S.Subprostrata Chun et T.Chen等中草藥的活性成分,具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、抗心律失常、降血脂、平喘等多種藥理作用,因此可作為藥用植物資源進(jìn)行開(kāi)發(fā)和利用。由于苦參堿抗炎作用的機(jī)制尚未完全闡明,為此,本課題以小鼠免疫性肝損傷為模型,研究苦參堿對(duì)BCG加LPS誘導(dǎo)的BALB/c小鼠免疫性肝損傷的保護(hù)作用
2、及其作用機(jī)制。 第一部分、苦參堿對(duì)BCG/LPS誘導(dǎo)的免疫性肝損傷小鼠肝功能及免疫器官的影響 目的:觀察苦參堿對(duì)BCG/LPS誘導(dǎo)的免疫性肝損傷小鼠肝功能、免疫器官系數(shù)的影響。 方法:BALB/c雄性小鼠60只,隨機(jī)分為六組,分別是:正常對(duì)照組,模型組,聯(lián)苯雙酯組,苦參堿低、中、高劑量組。腹腔注射卡介苗加尾靜脈注射脂多糖制備小鼠免疫性肝損傷模型,正常對(duì)照組與模型組給予生理鹽水,陽(yáng)性對(duì)照組給予150mg/kg聯(lián)苯雙
3、酯,藥物處理組分別給予20mg/kg,40mg/kg,80mg/kg苦參堿。除正常對(duì)照組外,其余各組第1天經(jīng)小鼠腹腔注射卡介苗,第2天起,各給藥組以0.1ml/10g灌胃給藥,每天1次,連續(xù)10天。第12天小鼠尾靜脈注射脂多糖進(jìn)行攻擊,禁食12h。分別觀察不同劑量的苦參堿對(duì)BCG/LPS誘導(dǎo)的免疫性肝損傷小鼠免疫器官系數(shù)的影響。 結(jié)果:模型組小鼠ALT、AST及免疫器官系數(shù)明顯升高,與正常對(duì)照組相比,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與模型
4、組相比,苦參堿能夠顯著降低免疫性肝損傷小鼠ALT、AST及免疫器官系數(shù)。 結(jié)論:苦參堿可降低BCG加LPS誘導(dǎo)的免疫性肝損傷小鼠的ALT、AST及免疫器官系數(shù)。 第二部分、苦參堿對(duì)BCG/LPS誘導(dǎo)的免疫性肝損傷小鼠抗氧化能力的影響 目的:探討苦參堿對(duì)BCG/LPS誘導(dǎo)的免疫性肝損傷小鼠肝勻漿中谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)活性、總抗氧化能力(T-AOC)及丙二醛(MDA)含量的影響。 方法:BALB
5、/c雄性小鼠60只,隨機(jī)分為六組,分別是:正常對(duì)照組,模型組,聯(lián)苯雙酯組,苦參堿低、中、高劑量組。腹腔注射卡介苗加尾靜脈注射脂多糖制備小鼠免疫性肝損傷模型,正常對(duì)照組與模型組給予生理鹽水,陽(yáng)性對(duì)照組給予150mg/kg聯(lián)苯雙酯,藥物處理組分別給予20mg/kg,40mg/kg,80mg/kg苦參堿。除正常對(duì)照組外,其余各組第1天經(jīng)小鼠腹腔注射卡介苗,第2天起,各給藥組以0.1ml/10g灌胃給藥,每天1次,連續(xù)10天。第12天小鼠尾靜脈
6、注射脂多糖進(jìn)行攻擊,禁食12h。摘取小鼠肝臟,制成10%的肝勻漿,用GSH-Px、T-AOC、MDA檢測(cè)試劑盒分別檢測(cè)小鼠肝勻漿中GSH-Px活性、T-AOC及MDA含量。 結(jié)果:模型組小鼠肝勻漿中MDA含量升高,GSH-Px活性和T-AOC含量降低,與正常對(duì)照組相比,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與模型組相比,苦參堿能夠降低BCG/LPS誘導(dǎo)的免疫性肝損傷小鼠肝勻漿中MDA含量,提高GSH-Px活性和T-AOC含量。 結(jié)論:苦
7、參堿的抗炎作用與其提高小鼠體內(nèi)抗氧化物質(zhì)的活力有關(guān)。 第三部分、苦參堿對(duì)BCG/LPS誘導(dǎo)的免疫性肝損傷小鼠肝勻漿中炎癥介質(zhì)的影響 目的:觀察苦參堿對(duì)BCG/LPS誘導(dǎo)的免疫性肝損傷小鼠肝勻漿中炎癥介質(zhì)腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1(IL-1β)、一氧化氮(NO)、誘生型一氧化氮合酶(iNOS)含量的影響。 方法:BALB/c雄性小鼠60只,隨機(jī)分為六組,分別是:正常對(duì)照組,模型組,聯(lián)苯雙酯組,苦參堿
8、低、中、高劑量組。腹腔注射卡介苗加尾靜脈注射脂多糖制備小鼠免疫性肝損傷模型,正常對(duì)照組與模型組給予生理鹽水,陽(yáng)性對(duì)照組給予150mg/kg聯(lián)苯雙酯,藥物處理組分別給予20mg/kg,40mg/kg,80mg/kg苦參堿。除正常對(duì)照組外,其余各組第1天經(jīng)小鼠腹腔注射卡介苗,第2天起,各給藥組以0.1ml/10g灌胃給藥,每天1次,連續(xù)10天。第12天小鼠尾靜脈注射脂多糖進(jìn)行攻擊,禁食12h。摘取小鼠肝臟,制成10%的肝勻漿,用放射免疫方法
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