重度創(chuàng)傷后TE變化與繼發(fā)急性肺損傷的關(guān)系.pdf

1、研究背景:
　　嚴(yán)重創(chuàng)傷不但造成局部組織破壞,還可引發(fā)一系列全身性病理生理反應(yīng),導(dǎo)致休克、全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)和多器官功能不全綜合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS)等,甚至死亡。其中 MODS是嚴(yán)重創(chuàng)傷后最嚴(yán)重的并發(fā)癥,在其發(fā)生發(fā)展過程中,肺臟是最常見或最先受累的器官。創(chuàng)傷后急性肺損傷(

2、acute lung injury, ALI)在MODS的進(jìn)展中起著重要作用,作為ALI晚期的急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)是MODS的重要組成部分和啟動環(huán)節(jié)。研究表明,嚴(yán)重創(chuàng)傷可引起血清 Se、Fe、Zn等多種微量元素(trace element, TE)急劇下降及體內(nèi)再分布,創(chuàng)傷程度與血TE下降程度明顯相關(guān),一定量的補(bǔ)充能降低重傷者M(jìn)OF、感染發(fā)生率。目前,人

3、們對創(chuàng)傷后ALI/ARDS進(jìn)行了大量細(xì)胞因子等方面的基礎(chǔ)研究,但尚未涉及創(chuàng)傷后急性TE缺乏與繼發(fā)ALI/ARDS之間關(guān)系的研究報道。我們的前期工作,也證實嚴(yán)重創(chuàng)傷后引發(fā)急性TE缺乏與MODS,特別與死亡密切相關(guān)。因此,本實驗通過建立家兔重度創(chuàng)傷模型及補(bǔ)充 TE,觀察血清及肺組織 TE、氧化應(yīng)激、細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)以及MODS等指標(biāo),探討重度創(chuàng)傷引發(fā)的急性TE缺乏與繼發(fā)ALI之間的關(guān)系,為臨床救治及法醫(yī)死因分析和死亡機(jī)理提

4、供理論基礎(chǔ)。
　　材料和方法:
　　雄性純種新西蘭白兔70只,隨機(jī)分:
　?、僬φ战M5只;
　?、谥貍M37只,其中12只于傷后2-14d死亡,25只處死;
　?、垩a(bǔ)充組28只,其中3只于傷后2-7d死亡,25只處死。
　?、芩劳鼋M,重傷組中12只死亡家兔歸為死亡組。
　　建立 ISS=27肢體重度創(chuàng)傷模型。傷后6小時,補(bǔ)充組耳緣靜脈滴注10％GS50ml/kg+0.1ml安達(dá)美;傷后1~5

5、天,腹腔給予0.025ml安達(dá)美+10%GS5ml/kg,早晚各1次。重傷組只單純給予10%GS。重傷組及補(bǔ)充組按傷前和傷后6h、1d、3d、6d、9d、14d定時頸靜脈采血,同時隨機(jī)于傷后1d、3d、6d、9d、14d各處死5只。檢測血清及肺Zn、Se、Cu、Mn、MDA含量、Cu/Zn-SOD、Mn-SOD、GSH-PX活性、ICAM-1等,觀察肺臟及其他臟器組織形態(tài)學(xué)變化。
　　結(jié)果:
　　1、一般情況重傷后家兔體重明

6、顯下降,呼吸加快,重傷組家兔多集中在傷后2-9天死亡,死亡率37.5%,補(bǔ)充組死亡家兔則集中在傷后3-7天死亡,死亡率13.4%,P<0.05。死亡家兔中73.33%出現(xiàn)ARDS表現(xiàn)。
　　2、血清及肺臟TE含量重傷后血清Zn、Se、Mn均在傷后6h即明顯降低,傷后1~6天水平最低,2W后仍未完全恢復(fù);Cu呈波動變化,無明顯下降或上升趨勢。重傷后肺Zn、Se、Mn總體呈逐漸下降趨勢,以傷后3、6d最低,并持續(xù)到9d以上,Zn、Mn

7、在14d仍未完全恢復(fù), Cu傷后1d有所下降,隨后逐漸恢復(fù)。死亡組血清及肺Zn、Se、Cu、Mn均有所降低,血清以Zn、Se、Mn下降最明顯,肺以Zn、Se降低最明顯。補(bǔ)充組血清及肺Zn、Se、Mn下降幅度均較重傷組輕,但至14d仍未完全恢復(fù),Cu變化規(guī)律與重傷組相似。
　　3、血清及肺臟MDA含量及GPx、T-SOD、Cu/Zn-SOD活性血清GPx、T-SOD、Cu/Zn-SOD活性均在重傷后1d開始降低, Cu/Zn-SOD

8、傷后3d始回升高至正常水平,GPx、T-SOD則傷后9d才開始有所回升。肺GPx和Cu/Zn-SOD活性均在傷后3d明顯降低,并持續(xù)到9d以上;T-SOD在傷后1周左右處于正常水平,第9天才出現(xiàn)降低。血清及肺MDA均在傷后3d開始升高,6d達(dá)高峰,并持續(xù)至14d。死亡組血清及肺T-SOD、Cu/Zn-SOD、GPx活性明顯降低,而MDA明顯升高。補(bǔ)充組血清及肺T-SOD、Cu/Zn-SOD、GPx活性在傷后均出現(xiàn)一定的恢復(fù)或降低趨勢緩解

9、,MDA水平有所降低。
　　4、血清ICAM-1重傷組血清ICAM-1在傷后1d開始升高,6d達(dá)高峰(P<0.01),并持續(xù)到第9d,第14d開始回落;死亡組ICAM-1為1.28±0.45(ng/ml),與傷前0.76±0.31(ng/ml)比較,P<0.05;補(bǔ)充組血清ICAM-1傷后變化趨勢同重傷組,但水平均較重傷組低,傷后9d開始回落。
　　5、肺通透性重傷組肺系數(shù)、肺濕干重比W/D及LPI均在傷后逐漸升高,在傷后6

10、、9d達(dá)高峰;補(bǔ)充組亦在傷后開始升高,在傷后6d達(dá)高峰,其中LPI在傷后9d明顯較重傷組低,P<0.01。死亡組肺系數(shù)、W/D及LPI均明顯較正常對照升高,P<0.001。
　　6、肺臟組織病理學(xué)變化嚴(yán)重創(chuàng)傷后1d,肺臟即出現(xiàn)ALI病理改變,血管PMN淤積、血栓形成,間質(zhì)疏松淤血、增寬和PMN浸潤,肺泡萎陷,肺泡上皮脫落等。病理改變以傷后3~9d為重,14d仍可見病變的延續(xù)。死亡家兔肺臟表現(xiàn)為彌漫的間質(zhì)PMN浸潤、淤血,肺泡急性漿

11、液性滲出、出血、透明膜形成。補(bǔ)充組肺臟PMN浸潤較重傷組減輕,未見血栓形成。
　　結(jié)論:
　　1、建立了家兔肢體 ISS=27重度創(chuàng)傷模型,通過適當(dāng)補(bǔ)充復(fù)合 TE制劑,進(jìn)一步證實了嚴(yán)重創(chuàng)傷引發(fā)的機(jī)體急性TE缺乏與MOF和高死亡率相關(guān)。
　　2、嚴(yán)重創(chuàng)傷后早期補(bǔ)充 TE可降低機(jī)體 ICAM-1的表達(dá)水平,一定程度上減輕炎細(xì)胞介導(dǎo)的肺損傷。
　　3、本實驗初步證實了嚴(yán)重創(chuàng)傷后,急性TE缺乏及其相關(guān)酶和代謝產(chǎn)物異常,與