長(zhǎng)期膽汁反流對(duì)胃和食管黏膜的影響.pdf

1、本研究擬建立一個(gè)膽汁經(jīng)幽門反流入胃的大鼠模型，以模擬人類無(wú)上消化道手術(shù)的膽汁反流，明確長(zhǎng)期膽汁反流對(duì)胃和食管黏膜的影響?！　”狙芯烤C合上述膽汁反流大鼠模型的研究，表明長(zhǎng)期膽汁反流能導(dǎo)致胃和食管上皮增殖，并有誘導(dǎo)胃腺癌的作用。但是，上皮增殖，進(jìn)而發(fā)生胃腺癌的機(jī)制尚不明確。研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期膽汁反流能誘導(dǎo)大鼠高胃泌素血癥。近年來(lái)，研究表明COX-2參與胃腸道某些類型腫瘤的發(fā)生。本研究將探討胃泌素和COX-2在膽汁反流所致的胃和食管上皮增殖中的

2、作用?！　”狙芯堪l(fā)現(xiàn)膽汁酸之一的牛磺石膽酸是M3受體的部分激動(dòng)劑。牛磺石膽酸激動(dòng)M3受體，能誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞增殖。研究表明人類胃黏膜存在M3受體，但是M3受體在胃黏膜的具體細(xì)胞分布，以及是否表達(dá)于食管黏膜尚不明確。本研究擬對(duì)M3受體在胃和食管組織的細(xì)胞分布進(jìn)行研究，并觀察膽汁酸對(duì)胃上皮細(xì)胞生長(zhǎng)的影響，進(jìn)一步探討M3受體及相關(guān)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的作用。　　本文揭示了膽汁酸可通過(guò)激活CD95，導(dǎo)致上皮細(xì)胞凋亡。?；鞘懰崮芡ㄟ^(guò)激活M3受體，