軸突蛋白3基因多態(tài)性與急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、背景：急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病(delayed encephalopathy after acutecarbon monoxide poisoning，DEACMP)是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害為主，以急性癡呆、錐體外系癥狀為主要表現(xiàn)的一組神經(jīng)精神癥狀，其發(fā)病機制不明。目前國內(nèi)外對DEACMP的臨床研究均停留在腦脊液及血液生化水平，DEACMP的基因研究未見相關(guān)報道。通過對該病遺傳易感性的研究將有助于闡明該病的發(fā)病機制，為該病的預防和治療提

2、供依據(jù)。
　　 目的：探索神經(jīng)信息傳遞相關(guān)基因軸突蛋白3(Neurexin3，NRXN3)多態(tài)性與急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病之間的關(guān)聯(lián)，探討DEACMP的遺傳易感性。
　　 方法
　　 1.根據(jù)趙向智及《內(nèi)科學(第六版)》有關(guān)DEACMP的診斷標準，共納入豫北地區(qū)漢族DEACMP患者179例(其中男性104例，女性75例)；并以符合《國家職業(yè)性急性一氧化碳中毒診斷標準GB8781-88》的豫北地區(qū)漢族急性一氧化

3、碳中毒未發(fā)生遲發(fā)腦病(以下簡稱急性CO中毒)患者272例(其中男性142例，女性130例)作為對照組，兩組患者年齡均為40歲以上。
　　 2.DEACMP患者均于晨6～8時，急性CO中毒患者于搶救成功完全清醒后1d內(nèi)，采集空腹肘靜脈3ml抗凝血，置于-70℃低溫冰箱中保存，所有樣本均應用TIANGEN公司血液基因組DNA提取試劑盒提取DNA。
　　 3.采用PCR-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)，檢測神經(jīng)信

4、息傳遞相關(guān)基因NRXN3中2個SNPs位點(rs11845632、rs2196447)的基因分布頻率。
　　 4.所有數(shù)據(jù)應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，采用擬合優(yōu)度卡方檢驗，分析基因型分布是否符合Hardy-Weinderg平衡定律；關(guān)聯(lián)分析采用x2檢驗。
　　 結(jié)果
　　 1.DEACMP組和急性CO中毒組NRXN3基因中2個SNPs位點(rs11845632、rs2196447)基因型頻率分布比較

5、，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。
　　 2.按性別分層后，rs11845632位點：兩組女性患者各基因型頻率分布比較差異有統(tǒng)計學意義(P=0.028)，兩組女性患者等位基因頻率比較差異無統(tǒng)計學意義(P=0.201)；而兩組男性患者各基因型頻率分布和等位基因頻率比較差異均無統(tǒng)計學意義(P=0.159，P=0.795)。rs2196447位點：兩組男性患者各基因型頻率分布比較差異有統(tǒng)計學意義(P=0.009)，兩組男性患者等

6、位基因頻率比較差異無統(tǒng)計學意義(P=0.503)；而兩組女性患者各基因型頻率分布和等位基因頻率比較差異均無統(tǒng)計學意義(P=0.129，P=0.543)。
　　 結(jié)論
　　 1.提示NRXN3基因多態(tài)性與DEACMP存在關(guān)聯(lián)，為以后DEACMP的遺傳易感基因研究提供佐證。
　　 2.軸突蛋白3基因rs11845632位點中GA基因型可能增加女性急性CO中毒患者發(fā)生DEACMP危險性；rs2196447位點中GA基因