大鼠急性胰腺炎模型的建立及不同壓力高壓氧治療效果的實驗研究.pdf

1、重癥急性胰腺炎是目前臨床上最難治療的疾病之一,發(fā)病率高、預(yù)后差、死亡率高,有報道可高達(dá)30％-40%,花費巨大。臨床上發(fā)病原因有膽道疾病、高脂血癥、飲食、代謝性疾病等多種因素,國內(nèi)以膽源性胰腺炎為主。治療方法也從原來的手術(shù)治療為主發(fā)展到內(nèi)科保守治療和外科手術(shù)并行,通常需要多學(xué)科合作。對于急性胰腺炎發(fā)病機(jī)理的研究,近年來,盡管已取得了長足的進(jìn)步,先后提出了“胰酶消化學(xué)說、微循環(huán)障礙學(xué)說”等學(xué)說,并針對其機(jī)理進(jìn)行了深入的治療探索和研究,但臨

2、床治療效果仍不令人滿意。目前認(rèn)為單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及胰腺腺泡細(xì)胞等激活產(chǎn)生的細(xì)胞因子導(dǎo)致了炎癥反應(yīng)綜合征的發(fā)生,加重了急性胰腺炎對機(jī)體各器官的損害,特別是肺、肝、腎等機(jī)體重要器官的損傷而導(dǎo)致全身多器官功能不全(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)或衰竭(multiple organ failure,MOF)的發(fā)生、發(fā)展,嚴(yán)重影響重癥急性胰腺炎預(yù)后。因此如果能成功制造急性胰腺炎模型,深入

3、研究重癥急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制,探究炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放,將對重癥急性胰腺炎的臨床治療有重大意義。急性胰腺炎模型的建立應(yīng)該具備以下特點:操作相對簡單,重復(fù)性好,胰腺炎嚴(yán)重程度的可控制性,與人類胰腺炎有形態(tài)學(xué)和病理生理過程的相似性。由于重癥急性胰腺炎病人早期大量液體滲出,導(dǎo)致有效循環(huán)容量不足,胰腺供血下降,微循環(huán)障礙,胰腺缺血缺氧,加劇胰腺壞死,同時由于大量炎癥介質(zhì)釋放,嚴(yán)重腹脹等,病程早期即出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征,加重缺氧,難以

4、滿足機(jī)體的器官組織對氧的需求,導(dǎo)致MODS或MOF發(fā)生。高壓氧治療或許可解決這一臨床難題。因此本實驗采用結(jié)扎胰管造成胰管梗阻,模仿膽源性胰腺炎的病理生理過程,并采用高壓氧分壓力梯度進(jìn)行干預(yù)治療,對臨床治療具有較大的參考價值。
　　目的:探討大鼠急性胰腺炎模型的建立及采用不同壓力梯度的高壓氧作為治療措施對急性胰腺炎的影響。
　　方法:48只SD雌性大鼠按隨機(jī)的方法分組,其中16只為對照組,分為2個亞組,每亞組為8只,治療組為2

5、4只,分為3個亞組,每亞組為8只,假手術(shù)組8只大鼠。對照組和治療組造模采用胰管結(jié)扎的方法制備胰腺炎模型,然后采用不同高壓氧壓力梯度治療的方法,分別在造模后的第一天,第七天處死,留取胰腺標(biāo)本及血液進(jìn)行分析。假手術(shù)組僅進(jìn)行切開腹壁后縫合。
　　結(jié)果:造模后第一天胰腺淀粉酶水平在假手術(shù)組為798.50±113.5IU/L,對照組為3156.2±639.9IU/L。假手術(shù)組與對照組之間有統(tǒng)計學(xué)差異。七天的不同高壓氧壓力梯度治療之后,在各炎

6、癥細(xì)胞因子方面,各高壓氧治療組與對照組間均存在顯著差異(P=0.000,P<0.05),其中IL-2組、IL-6及IL-10組中,各高壓氧壓力梯度之間均存在顯著差異(P<0.05),在TNF-a組中白1.5-2.0Mpa組之間和1.5-2.5Mpa之間均存在顯著差異(P<0.05),而2.0-2.5Mpa組之間無顯著差異(P=0.085, P>0.05)。在胰腺病理及電鏡圖片顯示0.25Mpa改善最明顯。
　　結(jié)論:高壓氧治療組可