湖南地區(qū)漢族人群人類白細(xì)胞抗原與腎移植術(shù)后藥物性肝損害相關(guān)性分析.pdf

1、目的：⑴通過(guò)分析人類白細(xì)胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)與移植術(shù)后藥物性肝損害(post-transplantation drug-induced liver injury,PTDILI)的相關(guān)性,確定湖南地區(qū)PTDILI的易感基因和保護(hù)基因,為臨床個(gè)體化用藥提供指導(dǎo)；⑵通過(guò)分析不同鈣調(diào)神經(jīng)蛋白抑制藥物(calcineurin inhibitors,CNIs)對(duì)PTDILI發(fā)病率的影響,明確在小劑量低濃度

2、的使用原則下,環(huán)孢素(CsA)與他克莫司(Tac)引起PTDILI的發(fā)病率是否有差異；⑶通過(guò)分析不同年齡段腎移植患者PTDILI發(fā)病率的差異,明確高齡是否成為PTDILI的危險(xiǎn)因素之一。
　　 方法：收集我院2003-2010年接受腎移植患者的個(gè)人信息資料、手術(shù)前后各項(xiàng)檢查結(jié)果、配型資料等,并進(jìn)行隨訪登記。共收集得符合條件的患者共225人,其中確診PTDILI患者52人,非PTDILI移植受者173人,使用x2檢驗(yàn)對(duì)PTDILI

3、組與非PTDILI組患者各HLA抗原出現(xiàn)的頻率進(jìn)行比較分析；根據(jù)術(shù)后使用的CNIs類藥物不同將這225名患者分成CsA組和Tac組,通過(guò)x2檢驗(yàn)對(duì)這兩組患者PTDILI的發(fā)生率進(jìn)行比較；根據(jù)患者年齡,將其分為高齡組(≥40歲)和非高齡組(＜40歲),通過(guò)x2檢驗(yàn)對(duì)這兩組患者PTDILI的發(fā)病率進(jìn)行比較。
　　 結(jié)果：①HLA-B51和HLA-DR3可能是湖南地區(qū)漢族人群PTDILI的易感基因,未發(fā)現(xiàn)對(duì)PTDILI具有明顯保護(hù)作用

4、的基因；②我院泌外器官移植科使用小劑量CNIs類藥物預(yù)防排斥反應(yīng),術(shù)后常規(guī)檢測(cè)血藥濃度。在這種情況下,CsA組患者PTDILI的發(fā)病率顯著高于Tac組患者；③高齡移植受者PTDILI的發(fā)生率顯著增高。
　　 結(jié)論：HLA-B51和HLA-DR3可能是湖南地區(qū)漢族人群PTDILI的易感基因,對(duì)于攜帶這兩種基因的移植受者,有必要在移植術(shù)后密切監(jiān)測(cè)肝臟功能,適時(shí)調(diào)整免疫抑制藥物的種類和用量；與Tac相比較,CsA顯著增加PTDILI的