牛初乳類胰島素生長因子-1提取物在大鼠糖尿病治療和預(yù)防中的作用及機理研究.pdf

1、內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)博士學(xué)位論文牛初乳類胰島素生長因子1提取物在大鼠糖尿病治療和預(yù)防中的作用及機理研究姓名：云振宇申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：畜產(chǎn)品安全生產(chǎn)指導(dǎo)教師：張和平20070401二室模型；正常和糖尿病大鼠的IGFI藥代動力學(xué)方程分別為C=179172e4?！薄?5696e“‘和C=187956e24et16984e“”“iIGF—I在糖尿病大鼠體內(nèi)的分布和消除速率均快于正常大鼠，表觀分布容積v。、總消除率CL顯著高于正常大鼠(PO01)

2、藥時曲線下面積AUC、平均殘留時間MRT、消除速率常數(shù)K，：和Kn則低于正常大鼠(PO05)口服或腹腔注射牛初乳IGF—I均能有效降低糖尿病大鼠的血糖水平。30天治療結(jié)束時15ug、lOug、5uglGF—I／kg口服組和腹腔注射lOuglGFI／k$組糖尿病大鼠的血糖值分別較基礎(chǔ)值下降1821％、1496％、1455％和4323％，停止治療15天后降糖效應(yīng)仍有一定的持續(xù)性。血清激素測定結(jié)果表明，牛初乳IGF—I能夠升高糖尿病大鼠的血清

3、胰島素水平和血清游離IGFI，下調(diào)生長激素水平。糖耐量動物實驗表明，牛初乳IGF—I治療能有效改善糖尿病大鼠的糖耐量。大鼠胰腺組織病理切片和免疫組織化學(xué)染色表明，牛初乳IGFI能夠明顯增加糖尿病大鼠的胰島13細胞數(shù)量和胰島細胞IGFI受體數(shù)量。與牛初乳IGF—I相比，口服降糖藥物鹽酸二甲雙胍的前期降糖效果明顯，治療20天時大鼠血糖值下降3966％，后期逐漸出現(xiàn)繼發(fā)性失效，而牛初乳IGFI的降糖效果里現(xiàn)緩慢和溫和的趨勢；動物實驗表明，牛初

4、乳IGFI與胰島素合用10天后出現(xiàn)協(xié)同降糖效應(yīng)。預(yù)防性口服牛初乳IGFI可以有效控制STZ所致大鼠血糖水平、糖化血清蛋白水平、血清總膽固醇水平、血清甘油三酯水平、血清生長激素水平的升高，抑制血清胰島素、血清IGFI水平的下降，增加大鼠胰腺／體重比值，改善糖耐量，抵抗STZ所致大鼠胰島B細胞數(shù)量和胰島細胞IGFI受體數(shù)量的下降。細胞實驗表明，牛初乳IGFI對鼠NIT1胰腺B細胞的增殖活力依賴于細胞所處環(huán)境的葡萄糖濃度和IGFI濃度，在葡萄