非諾貝特治療非酒精性脂肪性肝病療效觀察.pdf

1、目的：
　　構(gòu)建NAFLD大鼠模型，觀察非諾貝特對(duì)非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholicfatty liver disease，NFALD)大鼠血清學(xué)肝功、血脂及肝臟病理的影響，進(jìn)一步為非諾貝特治療非酒精性脂肪性肝病有效提供依據(jù)。
　　方法：
　　將27只雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常組(N)9只，病理組(B)9只及非諾貝特組(F)9只，分別予正常飲食及高脂飲食建立NAFLD模型。分別于4周、8周及12周后，每組處死

2、大鼠各3只，稱體重、肝濕重，計(jì)算肝指數(shù);8周后測(cè)定血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC);肝臟病理切片行HE染色，觀察病理改變。其中第5周F組開(kāi)始予藥物干預(yù)
　　結(jié)果：
　　1、N組大鼠活動(dòng)，飲食正常，皮毛發(fā)亮發(fā)白，整潔，體重持續(xù)增長(zhǎng);B組與F組高脂飲食喂養(yǎng)4周后逐漸出現(xiàn)不同程度的精神萎靡，活動(dòng)減少，食量下降，皮毛凌亂、發(fā)黃等，其中F組經(jīng)非諾貝特藥物干預(yù)后，8周及12周大鼠活動(dòng)、精

3、神狀態(tài)、食量及皮毛顏色等較N組差，較B組好。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析4周時(shí)各組大鼠體重、肝指數(shù)組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05);8周時(shí)B組大鼠體重及肝指數(shù)高于N組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p≤0.05)，F(xiàn)組大鼠體重高于N組，低于B組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p≤0.05);12周時(shí)N組及F組大鼠肝指數(shù)組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，B組大鼠肝指數(shù)大于N組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p≤0.05）。
　　2、血清學(xué)指標(biāo):8周時(shí)N組及F組AS

4、T、ALT、TG、TC差異比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，B組AST、ALT、TG、TC明顯高于N組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p≤0.05）。12周時(shí)B組AST、ALT、TG、TC明顯高于N組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p≤0.05)，F(xiàn)組AST大于N組，小于B組，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p≤0.05），F(xiàn)組與N組ALT、TC、TG差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。
　　3、病理學(xué)改變:N組大鼠肝臟外觀正常，顏色鮮紅，邊緣銳利，HE染色光鏡

5、下肝小葉結(jié)構(gòu)正常，肝組織結(jié)構(gòu)完整，肝細(xì)胞排列成肝索，在中央靜脈周圍成放射狀，細(xì)胞呈多邊形;B組肝臟明顯腫大，黃白色，油膩，邊緣鈍，光鏡下肝索放射狀排列不明顯，大部分細(xì)胞腫脹，大小不均，細(xì)胞輪廓模糊，胞核消失或被脂肪空泡擠向一側(cè)，肝細(xì)胞以氣球樣變?yōu)橹?F組大鼠肝臟外觀及病理學(xué)改變介于二者之間，肝臟增大，色黃，鏡下可見(jiàn)肝索排列，但不清晰，肝細(xì)胞體積增大，胞漿內(nèi)充滿脂肪空泡，可見(jiàn)核被擠向一側(cè)，病變以肝小葉交界處明顯。
　　結(jié)論：