GLP-1受體激動劑對血管內(nèi)皮的保護作用.pdf

1、目的：
　　 胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)是由小腸L細胞分泌的腸促胰島素樣多肽,并且刺激葡萄糖依賴式的胰島素分泌。目前,GLP-1受體激動劑艾塞那肽(Exenatide),正應(yīng)用于2型糖尿病患者的治療當(dāng)中,并認為對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生積極的作用。為進一步探討GLP-1受體激動劑對心血管系統(tǒng)疾病的影響,我們做了Exenatide與血管內(nèi)皮損傷后內(nèi)膜增殖情況的相關(guān)性研究。
　　 方法：
　　 SPF級Wistar大鼠2

2、0只,雄性,體重300～400克。適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,按照隨機數(shù)字表法分成艾塞那肽組和生理鹽水組。干預(yù):①艾塞那肽組大鼠按照5μg/kg每日兩次腹腔注射Exenatide(簡稱EX組);②生理鹽水組大鼠按照5μg/kg每日兩次腹腔注射Saline(簡稱NS組)。兩組大鼠在藥物干預(yù)第7天行左側(cè)髂總動脈球囊損傷術(shù),EX組球囊損傷側(cè)髂總動脈定義為EX實驗組(Exem組),未損傷側(cè)髂總動脈定義為EX自身對照組(Exsc組);NS組球囊損傷側(cè)髂總動

3、脈定義為NS實驗組(Nsem組),未損傷側(cè)髂總動脈定義為NS自身對照組(NSsc組)。藥物干預(yù)第1、7、14、21、28天稱量大鼠體重。第28天處死大鼠前心內(nèi)取血放射免疫法測血漿胰島素值、酶法測血脂各指標(TG、CHO、LDL)值,HE染色法觀察組間形態(tài)學(xué)區(qū)別,免疫組化法檢測大鼠內(nèi)皮損傷后內(nèi)膜平滑肌細胞(SMC)增殖情況以及炎癥趨化因子RANTES的表達情況。
　　 結(jié)果：
　　 1、體重變化情況:經(jīng)藥物干預(yù)28天后,E

4、X組大鼠體重減輕為49.50±27.57g,與NS組大鼠11.40±22.59g相比,EX組大鼠體重下降明顯,存在統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.003＜0.05)。
　　 2、空腹血糖、餐后血糖指標:兩組大鼠經(jīng)藥物干預(yù)第1、7、14、21、28天,空腹及餐后血糖無明顯差異,無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 3、血脂及血漿胰島素指標:處死大鼠后心內(nèi)取血,兩組血脂指標TG、CHO、LDL值及血漿胰島素指標均無明顯差異,無統(tǒng)計學(xué)意義

5、(P＞0.05)。
　　 4、髂總動脈內(nèi)膜/中膜面積比(I/M比值):Exsc組和NSsc組內(nèi)膜無增殖,不存在統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05);Exem組內(nèi)膜較Nsem組增殖程度低,存在統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.01＜0.05);Exem組、Exsc組、Nsem組和NSsc組中膜面積無明顯差異,不存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);Exem組I/M比值小于NSsc組,存在統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.001＜0.05)。
　　 5、血管內(nèi)皮SMC

6、增殖程度:Exem組和Nsem組SMC增殖明顯,Exsc組和NSsc未見SMC增殖,Nsem組SMC數(shù)平均557±48個,與Exem組326±27個相比,存在統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.0018＜0.01);Exem組SMC密度明顯高于Nsem組,存在統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.0006＜0.01)。
　　 6、血管內(nèi)皮炎癥趨化因子RANTES的表達:Exsc組和NSsc組內(nèi)膜無增殖,未見RANTES表達;Exem組與Nsem組相比,兩組間平均