甲狀腺乳頭狀癌的相關(guān)基因表達(dá)及術(shù)式對(duì)其預(yù)后的影響.pdf

1、甲狀腺乳頭狀癌(papillarythyroidcarcinoma,PTC)約占甲狀腺癌的75%-80%,是近年來(lái)發(fā)病率增長(zhǎng)最快的內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤之一。手術(shù)、術(shù)后放射性碘-131治療及甲狀腺激素抑制治療是其主要的治療模式。近年來(lái)國(guó)外研究顯示,BRAF基因突變與PTC的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),BRAF基因突變可引起NIS和碘代謝調(diào)節(jié)基因表達(dá)下降,病灶攝碘能力降低。本文研究了山東沿海地區(qū)(如青島等)FTC患者BRAF基因突變及PTC癌組織及癌

2、旁組織NIS表達(dá)水平;在進(jìn)行PTC基礎(chǔ)研究的同時(shí),我們還進(jìn)行了有關(guān)初次手術(shù)術(shù)式對(duì)PTC預(yù)后影響的臨床研究?，F(xiàn)將基礎(chǔ)及臨床研究?jī)刹糠謨?nèi)容報(bào)告如下:
　　 第一部分:BRAF基因突變與鈉碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體(NIS)蛋白在PTC中的表達(dá)。
　　 目的:探討鼠類肉瘤濾過(guò)性毒菌(V-raf)致癌同源體B1(BRAF)基因突變、鈉碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體(SodiumIodideSymporter,NIS)蛋白在山東沿海地區(qū)FTC患者癌組織和癌旁組織

3、中的表達(dá)及意義。
　　 方法:收集2008年1月1日至2011年1月1日青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院病理科PTC石蠟包埋組織切塊138例,包括66例癌旁組織為正常甲狀腺組織(設(shè)為G正常組),72例癌旁組織為結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織(G結(jié)甲組)。1)從兩組中各選擇15例石蠟包埋組織塊,行DNA提取、PCR擴(kuò)增、基因測(cè)序檢測(cè)BRAFV600E基因突變;2)采用免疫組化的方法對(duì)138例石蠟組織塊癌組織和癌旁組織分別行NIS蛋白染色,分析PTC癌組

4、織和癌旁組織中的NI蛋白表達(dá),結(jié)果以免疫組化評(píng)分(immunohistochemicalscores,HIS)表示。
　　 結(jié)果:1、G結(jié)甲組和G正常組PTC均無(wú)BRAFV600E基因突變。2、G結(jié)甲組中癌旁結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織NIS免疫組化染色得分低于其癌組織NIS得分(276分/348分,p=0.006)。G正常組中癌組織和癌旁組織NIS得分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(366分/351分,p=0.675)。G結(jié)甲組癌組織NIS得分低于G正常

5、組癌組織,但兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(348分/366分,p=0.075)。癌旁組織為結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的NIS表達(dá)低于癌旁為正常甲狀腺組織的NIS表達(dá)(276分/351分,p=0.002)。
　　 結(jié)論:1、本組PTC患者均無(wú)BRAFV600E基因突變,因此,尚不能認(rèn)為山東沿海地區(qū)PTC的發(fā)病與BRAFV600E突變有相關(guān)性。2、NIS蛋白在不同癌旁組織的PTC中表達(dá)量不同,癌旁組織為結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的PTC低于癌旁組織為正常甲狀腺組織

6、的PTC,提示伴有不同周圍組織背景的PTC在術(shù)后清甲治療中其對(duì)放射碘治療敏感性可能有所不同,伴有結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的PTC患者清甲治療效果相對(duì)較差。
　　 第二部分:初次手術(shù)術(shù)式對(duì)FTC預(yù)后的影響
　　 目的:分析初次手術(shù)術(shù)式的選擇對(duì)PTC預(yù)后、情緒及經(jīng)濟(jì)的影響。
　　 方法:回顧性分析PTC術(shù)后擬行131Ⅰ治療的445例患者(北京協(xié)和醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科)。女329例,男116例,年齡:9-68歲。系腫瘤病灶≥1cm或＜1

7、cm但合并包膜外侵犯或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。根據(jù)初次手術(shù)是否行甲狀腺全切或次全切除術(shù)式與否分為G1和G2兩組,研究?jī)山M的年齡、性別、病灶大小、頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無(wú)包膜外侵犯、手術(shù)頻次、初次手術(shù)術(shù)式與預(yù)后的關(guān)系,其中著重通過(guò)復(fù)發(fā)率、情緒量表、經(jīng)濟(jì)花費(fèi)方面分析初次手術(shù)術(shù)式對(duì)PTC預(yù)后、情緒及經(jīng)濟(jì)的影響。
　　 結(jié)果:單因素分析導(dǎo)致PTC預(yù)后差的因素包括,包膜外侵犯(p=0.001)、手術(shù)頻次(p=0.000)、初次手術(shù)術(shù)式(p=0.0

8、00)。多因素分析顯示,包膜外侵犯(p=0.001),手術(shù)頻次(p=0.000)是導(dǎo)致預(yù)后差的獨(dú)立因子。術(shù)后3個(gè)月、1年、5年、10年隨訪,G2組術(shù)后各時(shí)間段復(fù)發(fā)率均明顯高于G1組(31.8%/14.1%,X20.4年=4.49;59.1%/19.6%,X21年=15.14:63.6%/23.5%,X25年=13.96:71.2%/26.1%,X210年=16.47,p均＜0.05)。焦慮自評(píng)量表:G1、G2兩組平均標(biāo)準(zhǔn)得分分別為(37

9、.5±8.0)分、(40.6±11.26)分,兩組分值均高于我國(guó)正常成人水平(29.78±10.07)分(p均＜0.05,tG1=6.037,tG2=7.068),且G2組評(píng)分明顯高于G1組(p=0.000,t=5.034)。抑郁自評(píng)量表:G1組、G2兩組平均標(biāo)準(zhǔn)得分分別為(43.31±10.38)分、(46.85±11.86)分,兩組分值均高于我國(guó)正常成人水平(33.46±8.55)分(p均＜0.05,tG1=5.974,tG2=6.

10、466);且G2組評(píng)分明顯高于G1組(p=0.017,t=2.574)。再次手術(shù)至少讓患者多負(fù)擔(dān)7228元,是只接受一次手術(shù)治療費(fèi)用的1.8倍=(p=0.000,t=6.537)。
　　 結(jié)論:外科初次手術(shù)術(shù)式是PTC復(fù)發(fā)和預(yù)后重要的影響因素,對(duì)于腫瘤病灶≥1cm或＜1cm但合并包膜外侵犯或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者應(yīng)行甲狀腺全切或次全切除術(shù)。初次術(shù)式不當(dāng)可引起PTC復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移機(jī)率明顯增高,加重患者的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),影響患者的生