PPARγ激動(dòng)劑吡格列酮對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ(Peroxisomeproliferator-activated receptor-γ,PPARγ)是配體活化的核轉(zhuǎn)錄因子,屬Ⅱ型核受體超家族成員。該受體在糖代謝、脂代謝和細(xì)胞的增殖與分化中扮演了重要角色。近年來(lái),大量的研究已顯示PPARγ/被其激動(dòng)劑(配體)激活后對(duì)外周器官和中樞神經(jīng)系統(tǒng)急慢性疾病的炎癥反應(yīng)具有抑制作用。噻唑烷二酮類藥物(TZDs)吡格列酮、羅格列酮是PPARγ受體激動(dòng)劑,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已

2、證實(shí)對(duì)腦缺血、脊髓損傷和神經(jīng)退行性疾病(如Parkinson's病、Alzheimer's病)等有神經(jīng)保護(hù)作用[2,3,4,5]。本實(shí)驗(yàn)用PPARγ激動(dòng)劑(配體)吡格列酮治療創(chuàng)傷性腦損傷(traumatic brain injury,TBI)大鼠模型,觀察其神經(jīng)功能變化、腦水腫程度、遲發(fā)性神經(jīng)元死亡情況、神經(jīng)細(xì)胞凋亡程度以及細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)的表達(dá)等,探討PPARγ激動(dòng)劑吡格列酮激活PPARγ),后對(duì)TBI的神經(jīng)保護(hù)作用

3、,希望為治療TBI提供一些新的理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法:將SD大鼠隨機(jī)分為假致傷組、對(duì)照組、吡格列酮治療組,對(duì)照組和吡格列酮治療組采用改良的Feeney氏法制作TBI模型,治療組在致傷前0.5h、致傷后6h、12h、24h采用吡格列酮(10mg/kg)灌胃,假致傷組和對(duì)照組在相同時(shí)間點(diǎn)用等量生理鹽水灌胃。TBI后6h、48h、5d行大鼠神經(jīng)功能評(píng)分,了解神經(jīng)功能缺失改善情況；TBI后24h用干濕重法進(jìn)行腦組織含水量測(cè)定,

4、了解腦水腫程度；TBI后48h進(jìn)行HE、Nissl及TUNEL染色觀察腦組織損傷程度、遲發(fā)性神經(jīng)元死亡及神經(jīng)細(xì)胞凋亡程度；TBI后24h用免疫組化方法測(cè)定腦組織ICAM-1的表達(dá)變化。
　　 結(jié)果:
　　 實(shí)驗(yàn)制作的TBI模型穩(wěn)定性、重復(fù)性和可控性好,模型建立成功；
　　 1.TBI后48h、5d,吡格列酮治療組的神經(jīng)功能評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05):
　　 2.TBI后24h吡格列酮治療組與對(duì)照組

5、腦組織含水量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；
　　 3.TBI后48h,吡格列酮治療組遲發(fā)性神經(jīng)元死亡和神經(jīng)細(xì)胞凋亡數(shù)明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；
　　 4.TBI后48h,吡格列酮治療組腦組織:ICAM-1的表達(dá)顯著低于對(duì)照組(P<0.05)
　　 結(jié)論:實(shí)驗(yàn)成功建立了創(chuàng)傷性腦損傷模型；PPARγ激動(dòng)劑吡格列酮能明顯抑制大鼠創(chuàng)傷性腦損傷后的遲發(fā)性神經(jīng)元死亡和神經(jīng)細(xì)胞凋亡,改善神經(jīng)功能缺失；同時(shí),PPARγ