SHOX基因突變與兒童生長障礙.pdf

1、上海第二醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文SHOX基因突變與兒童生長障礙姓名：杜曉飛申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：兒科學(xué)指導(dǎo)教師：王偉20050201上海第二醫(yī)科大學(xué)碩生學(xué)位論文SHOX基因突變與兒童生長障礙中文摘要人體身高是多因素綜合作用的結(jié)果，具有明顯的遺傳易感性(大于55％)。在人群中，兒童生長障礙的發(fā)生率達(dá)3％，而絕大部分是原因未明的特發(fā)性矮小。生長障礙是基因～基因、基因一環(huán)境相互作用所致的一類復(fù)雜疾病，一些熏要的物質(zhì)和分子通路如生長激素、性激素、

2、遺傳易感性、環(huán)境精神因素等都參與了它們的形成及發(fā)展過程。由于功能性突變(包括體細(xì)胞突變)影響了分子通路上基因的表達(dá)或功能而導(dǎo)致機(jī)體發(fā)病，故搜尋這些突變，將有助于尋找疾病相關(guān)基因，并進(jìn)行基因型與臨床表型相關(guān)性研究。1997年德國科學(xué)家首次克隆定位矮小同源盒基因(shortstaturehomeoboxcontmninggene，SHOX基因)，證明SHOX基因突變致使相關(guān)蛋白表達(dá)劑量不足與骨骼畸形所致人體矮小有關(guān)，尤其是特發(fā)性矮小、Tur

3、llel“綜合征和LeftWellI軟骨骨生成障礙。本研究利用突變檢鋇4和分析技術(shù)，對中國部分地區(qū)兒童患生長障礙伴骨骼畸形者，進(jìn)行SHOX基因突變的篩查，通過病例一對照研究對可能的SHOX基因突變進(jìn)行篩選，進(jìn)而研究SHOX基因突變與兒童生長障礙伴骨骼異常的相關(guān)性及其臨床意義。根據(jù)臨床、生化指標(biāo)和影像學(xué)檢查結(jié)果，遴選符合Turner綜合征15例(女性，平均年齡147歲)、特發(fā)性矮小23例(男9例，女14例，平均年齡132歲)和Leri—w

4、eiu軟骨骨生成障礙2例(男女各l例，平均年齡125歲)。另選35名正常健康人對照。首先采用PCR—SSCP方法對SHOX基因6個(gè)外顯子(編碼區(qū))進(jìn)行突變篩查。鑒于PCRSSCP突變檢出率受多種因素影響，隨后我們應(yīng)用DNA直接測序法對SHOX基因全長序列進(jìn)行突變篩查，測序總長度3884bp。共檢測到SHOX基因2個(gè)新致病性突變位點(diǎn)nt320G—A、nt359GT和一個(gè)與國外報(bào)道相同突變位點(diǎn)nt548CG。nt359GT(Serl20Il