地塞米松和鹽酸氨溴索對(duì)胎鼠肺形態(tài)發(fā)育的影響及其副作用.pdf

1、研究目的： 新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)是早產(chǎn)兒的嚴(yán)重的并發(fā)癥和死亡的主要原因。由于糖皮質(zhì)激素能促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)合成，降低NRDS的發(fā)生，近三十年在臨床上得到廣泛應(yīng)用，但產(chǎn)前多療程糖皮質(zhì)激素對(duì)母胎的近遠(yuǎn)期的副作用已引起關(guān)注。產(chǎn)前大劑量應(yīng)用鹽酸氨溴索促胎肺成熟被認(rèn)為是安全和有效的。胎肺成熟包括肺表面活性物質(zhì)的增加和肺形態(tài)發(fā)育上的成熟。糖皮質(zhì)激素和鹽酸氨溴索能促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)合成的研究較多，但對(duì)胎肺形態(tài)發(fā)育和肺II型上皮細(xì)胞

2、成熟的影響未見類似報(bào)道。本研究通過光鏡和電鏡觀察產(chǎn)前應(yīng)用地塞米松和鹽酸氨溴索對(duì)胎肺形態(tài)發(fā)育和肺II型上皮細(xì)胞成熟的影響，對(duì)兩者的治療效果進(jìn)行比較；并比較地塞米松和鹽酸氨溴索對(duì)母鼠體重和胎鼠肝臟、腎臟及腎上腺結(jié)構(gòu)的影響。 材料與方法： 選擇清潔級(jí)妊娠16天SD孕鼠18只，隨機(jī)分為生理鹽水對(duì)照組，地塞米松組和鹽酸氨溴索3組，于孕16、17、18天尾靜脈分別注射生理鹽水2ml、地塞米松0．8mg／kg(相當(dāng)于人0．2mg／kg

3、體重)和鹽酸氨溴索75mg／kg(相當(dāng)于人15mg／kg體重)，每天稱母鼠體重并記錄。于孕第19天(開始用藥后72小時(shí))剖宮取胎鼠肺組織進(jìn)行常規(guī)病理切片，HE染色，采用IMS細(xì)胞圖像分析系統(tǒng)，測(cè)量肺囊泡面積、囊泡周徑和囊泡間隔厚度，進(jìn)行組間比較；用透射電鏡觀察肺泡II上皮型細(xì)胞中板層小體的數(shù)量和密度，了解肺泡II型細(xì)胞的成熟程度。每只孕鼠中隨機(jī)選取兩只胎鼠的肝臟、腎臟及腎上腺組織行常規(guī)病理切片，HE染色，光鏡下觀察其組織結(jié)構(gòu)。

4、結(jié)果： 一、地塞米松和鹽酸氨溴索對(duì)胎肺形態(tài)發(fā)育和肺II型上皮細(xì)胞分化和成熟的影響 (一)光鏡檢查：發(fā)現(xiàn)生理鹽水對(duì)照組僅見囊泡結(jié)構(gòu)，囊腔小、囊壁厚、囊泡間隔厚，而地塞米松和鹽酸氨溴索治療組見肺泡樣結(jié)構(gòu)，囊腔大、囊壁薄、囊泡間隔薄。經(jīng)IMS細(xì)胞圖像分析系統(tǒng)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，地塞米松組肺囊泡面積(937±13．75μm2)、囊泡周徑(116．04±4．82μm)、和鹽酸氨溴索治療組(分別為930．06±M．34um。、118．61±2

5、．19um)明顯大于生理鹽水對(duì)照組(分別為303．56±12．11μm2、72．6l±9．70μm)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PO．05)。 (二)電鏡觀察：地塞米松組和鹽酸氨溴索組不僅含有板層小體的II

6、型上皮細(xì)胞數(shù)多于對(duì)照組，而且II型上皮細(xì)胞胞漿內(nèi)的板層小體數(shù)多于對(duì)照組，板層小體深染、致密，可見釋放到肺泡腔內(nèi)的板層小體；對(duì)照組板層小體偶見，胞漿內(nèi)糖原沉積豐富。 二、產(chǎn)前應(yīng)用地塞米松及鹽酸氨溴索對(duì)母胎鼠的副作用 (一)大劑量地塞米松組母鼠體重增長(zhǎng)明顯低于對(duì)照組和鹽酸氨溴索組，4組孕鼠體重于用藥前(妊娠16天)和用藥后第l天各組體重比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>O．05)，用藥后第2天和第3天，地塞米松組孕鼠體重明顯低于對(duì)照

7、組和鹽酸氨溴索組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。 (二)大劑量地塞米松組12只胎鼠肝中有5只的肝臟細(xì)胞呈不同程度的變性、壞死，鹽酸氨溴索組和對(duì)照組肝臟結(jié)構(gòu)未見異常。3組胎鼠的腎臟和腎上腺結(jié)構(gòu)均未見異常。 結(jié)論： 地塞米松和鹽酸氨溴索有促大鼠胎肺形態(tài)發(fā)育和肺II型上皮細(xì)胞分化和成熟的作用，孕前大劑量鹽酸氨溴索和地塞米松有相似的作用效果；大劑量地塞米松對(duì)母鼠的體重和胎鼠肝臟結(jié)構(gòu)有不同程度的影響，而鹽酸氨溴索未發(fā)現(xiàn)