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1、目的 本研究旨在通過(guò)建立百草枯導(dǎo)致的鼠急性肺損傷模型,測(cè)定肺組織勻漿中與氧自由基相關(guān)的超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量,觀察鹽酸氨溴索聯(lián)合還原型谷胱甘肽對(duì)百草枯導(dǎo)致的鼠急性肺損傷是否有保護(hù)作用。通過(guò)采用給大鼠腹腔注射百草枯溶液制作急性肺損傷模型,模型制作成功后在不同時(shí)間給予鹽酸氨溴索及還原型谷胱甘肽治療,測(cè)定鼠肺組織勻漿內(nèi)超氧化物歧化酶(
2、Superoxide dismutase,SOD) 活性及丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量,根據(jù)其變化情況明確鹽酸氨溴索聯(lián)合還原型谷胱甘肽對(duì)百草枯導(dǎo)致的鼠急性肺損傷是否有保護(hù)作用,以此來(lái)指導(dǎo)臨床治療百草枯中毒引起的急性肺損傷。 方法 SD大鼠90只隨機(jī)分為5組,根據(jù)治療方法不同將其分為A組:還原型谷胱甘肽組、B組:鹽酸氨溴索組、 C組:還原型谷胱甘肽+鹽酸氨溴索組, D組:陽(yáng)性對(duì)照組、E組:陰性對(duì)照組
3、,每組18只,A、B、C、D組大鼠每只一次性腹腔注射百草枯溶液20mg/kg,分別給予A組:還原型谷胱甘肽200mg/只/天ip,B組:鹽酸氨溴索50mg/kg/天ip、C組:還原型谷胱甘肽200mg/只ip+鹽酸氨溴索50 mg/kg/天ip,D組:生理鹽水2ml/只/天ip,E組:生理鹽水2ml/只/天ip,在造模后3小時(shí)后即開(kāi)始治療,分別于造模后24小時(shí)、48小時(shí)、72小時(shí)各組隨機(jī)抽取6只大鼠,分別做為Aa、Ab、Ac、Ba、Bb
4、、Bc、Ca、Cb、Cc、Da.、Db、Dc、Ea、Eb、Ec,共15個(gè)亞組,處死后留取肺組織樣本。取右肺組織適量做成勻漿,采用鄰苯三酚自氧化測(cè)定測(cè)定肺勻漿中超氧化物歧化酶(SOD)活性,過(guò)氧化脂質(zhì)硫化巴比妥酸分光光度法丙二醛(MDA)含量,統(tǒng)計(jì)分析用t檢驗(yàn),剩余肺組織用10﹪甲醛溶液固定并制成HE染色的常規(guī)組織切片,光鏡下觀察病理改變。 結(jié)果 1.大體觀察 D組(陽(yáng)性對(duì)照組):中毒后第1、2天:肺腫大,邊緣鈍,肺組織呈
5、深紅色,肺淤血、水腫,部分鼠肺有彌漫出血,第3天:肺明顯增大,體積較正常時(shí)增大約1倍,肺組織呈暗紅色,部分鼠胸腔有血性滲出物。A組、B組、C組肺組織病理變化與陽(yáng)性對(duì)照組相比肺淤血及水腫減輕,但這三組之間并無(wú)明顯差別。(見(jiàn)附圖). 2.與僅注射生理鹽水的陰性對(duì)照組比較,百草枯染毒各組肺組織勻漿中MDA顯著增高(P<0.01)、血漿SOD活力下降。與D組相比,A組、B組、C組肺組織SOD活性升高,MDA含量降低(P<0.05或0.0
6、1),但A組、B組、C組間肺組織SOD、MDA水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 3.用抗氧化劑治療的各組相比按時(shí)間先后順序SOD有逐漸升高趨勢(shì)、MDA有逐漸下降趨勢(shì),但統(tǒng)計(jì)學(xué)上的無(wú)顯著差異。 結(jié)論 1.單用還原型谷胱甘肽及單用鹽酸氨溴索均可抑制百草枯誘導(dǎo)鼠急性肺脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)、提高抗氧化能力,對(duì)百草枯誘導(dǎo)的鼠急性肺損傷有保護(hù)作用。 2.鹽酸氨溴索及還原型谷胱甘肽的聯(lián)合應(yīng)用對(duì)百草枯誘導(dǎo)大鼠急性肺損傷具
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