鉛對(duì)小鼠腦和肝的氧化脅迫及其某些信號(hào)物質(zhì)調(diào)節(jié)機(jī)理的研究.pdf

1、目的：由于鉛廣泛分布于各種環(huán)境中，并且具有極強(qiáng)的穩(wěn)定性，所以對(duì)人體、動(dòng)物和植物的正常生存構(gòu)成嚴(yán)重的危害。鉛通過汽車尾氣、工業(yè)生產(chǎn)以及作為礦物肥料的副產(chǎn)物和其它途徑釋放至環(huán)境，并進(jìn)入食物鏈中。尤其是生活在大城市的居民更易受到鉛的毒害并引起多種職業(yè)病。其中人類神經(jīng)系統(tǒng)是受鉛毒害的主要目標(biāo)之一。目前，有關(guān)鉛對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)毒害機(jī)理的研究已有不少報(bào)道，如哺乳動(dòng)物吸入過量的鉛會(huì)引起腦組織產(chǎn)生氧化脅迫傷害，從而造成一系列的后發(fā)性疾病。人們也在積極尋找合適

2、的化學(xué)或生物制劑以減緩或消除鉛對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性，尤其是近年來的神經(jīng)毒理和神經(jīng)化學(xué)理論和應(yīng)用研究都取得了突破性的進(jìn)展。然而尋找和篩選高效的藥物性化學(xué)試劑仍然是這一領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)研究了外施生物信號(hào)物質(zhì)水楊酸(SA)和過氧化氫(H<,2>O<,2>)在鉛引發(fā)的小鼠腦以及肝組織傷害中可能的調(diào)節(jié)作用，并從生化、細(xì)胞和DNA水平探討了這些信號(hào)物質(zhì)可能的作用機(jī)理，為研究鉛引發(fā)的神經(jīng)毒性的理論機(jī)制和臨床實(shí)踐積累資料。 方法：本研究選用4

3、周齡的雄性小白鼠為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停S機(jī)分為10組，每組5只。第一組作為對(duì)照，按常規(guī)飼養(yǎng)，而其他9組隔日灌胃鉛溶液(每kg體重喂300 mg醋酸鉛)。為了研究SA和H<,2>O<,2>對(duì)染鉛小鼠某些生理生化指標(biāo)的調(diào)節(jié)，在灌服鉛溶液的同時(shí)附加下列濃度的SA和H<,2>O<,2>，SA濃度為0.1，0.5，1.0和1.5 mM L<'-1>，H<,2>O<,2>濃度為0.6，1.2，2.4和6 μg kg<'-1>，作為陰性對(duì)照只灌醋酸鉛溶液。其中

4、H<,2>O<,2>的處理周期為5天，SA處理周期為1個(gè)月，處理結(jié)束后立即取腦和肝，經(jīng)洗滌和稱重后迅速冷凍于液氮中備用。實(shí)驗(yàn)測(cè)定了鉛脅迫下小鼠腦和肝的超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化物酶(POD)和過氧化氫酶(CAT)活性，丙二醛(MDA)含量，核DNA的完整性以及小鼠的體重變化。 結(jié)果：鉛脅迫顯著抑制了小鼠的生長(zhǎng)，如鉛暴露5天后，小鼠體重只增加了3.5％，而未經(jīng)鉛脅迫的對(duì)照組體重增加了10％。外施H<,2>O<,2>明顯減輕了

5、鉛引發(fā)的小鼠生長(zhǎng)抑制，其中1.2μgkg<'-1>的作用效果最佳，在此濃度下，小鼠體重增加了18％，高于對(duì)照。鉛脅迫顯著降低了SOD、POD和CAT活性，其中腦的三種酶活性分別降低了29％、50％和64％，肝的三種酶活性分別降低了35％、37％和31％。外施適當(dāng)濃度的SA或H<,2>O<,2>顯著消除這種抑制作用，其中1.2μg kg<'-1>的H<,2>O<,2>或0.5mM的SA最有效，在此濃度作用下，三種酶活性甚至超過未經(jīng)鉛脅迫的

6、對(duì)照組。鉛脅迫顯著促進(jìn)了MDA的形成，腦和肝MDA比對(duì)照分別高了1.4和0.9倍。用0.1和0.5mM的SA或1.2和2.4μg kg<'-1>的H<,2>O<,2>處理顯著降低了鉛引發(fā)的MDA形成，尤其是在0.5 mM SA和1.2μg kg<'-1> H<,2>O<,2>處理下，腦和肝MDA均恢復(fù)至對(duì)照水平。值得注意的是MDA含量的降低與三種抗氧化酶活性的升高完全對(duì)應(yīng)，顯示外源SA和H<,2>O<,2>可能是通過誘導(dǎo)體內(nèi)抗氧化水平的