2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:采用微透析技術研究肌肉注射和口服給藥時青藤堿在兔血液及關節(jié)液中的藥動學;比較關節(jié)局部電致孔和電加熱給藥時青藤堿在兔血液中的藥動學及在關節(jié)液中的濃度。
  方法:采用相對回收率和相對損失率的方法分別考察灌流流速,青藤堿濃度及采樣時間對探針體內外回收率的影響,從而確定最優(yōu)透析條件。將新西蘭兔隨機分為四組,每組六只,分別肌肉注射、口服、電致孔、電加熱給予50mg/Kg的鹽酸青藤堿,耳緣靜脈取血同時利用微透析收集關節(jié)透析液,UPLC

2、-MS/MS法測定樣本中青藤堿濃度。
  結果:探針對青藤堿的回收率隨著灌流流速的增大而減小,在21-420ng/mL的濃度范圍內探針對青藤堿的回收率基本不變,在13h內探針對青藤堿的回收率相對穩(wěn)定.當灌流液流速為1.5μL/min時,探針對青藤堿體外平均回收率為22.7%,體內平均回收率為18.7%。肌肉注射給藥時青藤堿在兔血液中的藥物濃度-時間曲線最佳擬合模型為二室模型,Cmax為9181.67±1884.18ng/mL,T1

3、/2ka為0.15±0.06h,T1/2α為0.77±0.28h,T1/2β為2.40±0.21h。口服給藥后青藤堿在兔血液中的藥物濃度-時間曲線的最佳擬合模型為一室模型,其中Cmax為2867.5±246.76ng/mL,T1/2ka為0.31±0.10h,T1/2為3.27±0.50h。肌肉注射和口服給藥方式下青藤堿在兔關節(jié)液中的藥物濃度-時間曲線最佳擬合模型均為一室模型,兩種給藥方式下青藤堿在關節(jié)液中的Cmax分別為2764.71

4、±375.70ng/mL和1874.688±477.19ng/mL,Ka分別為5.28±1.86h-1和3.6±0.75h-1,T1/2分別為3.03±0.68h和3.91±1.48h。
  電致孔給藥時青藤堿在血漿中AUC0-∞為3915.038±537.727ng·min/mL是電加熱給藥的2兩倍,Cmax為29.333±4.865ng/mL是電加熱給藥的3倍。電致孔給藥組青藤堿在關節(jié)腔中濃度比電加熱給藥高(75min-315

5、min),并且在135min內電致孔給藥時青藤堿在關節(jié)腔中濃度高于其在血液中的濃度。
  結論:肌肉注射給藥時青藤堿在兔血漿中的藥物濃度-時間曲線最佳擬合模型為二室模型,在兔關節(jié)液中的藥物濃度-時間曲線最佳擬合模型為一室模型;口服給藥時青藤堿在兔血漿及關節(jié)液中的藥時曲線最佳擬合模型均為一室模型。肌肉注射給藥時青藤堿更快進入血液和關節(jié)液,但是兩種給藥方式下青藤堿在關節(jié)液中的的AUC相似,說明兩種給藥方式下青藤堿在關節(jié)液中的曝露量相近

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