四種藥物溶出度測定方法的比較研究.pdf

1、溶出度（dissolution rate）系指活性藥物從片劑、膠囊劑或顆粒劑等制劑在規(guī)定條件下溶出的速度和程度。溶出度測定是區(qū)分固體制劑體外溶出速率的一種有效的手段。2010年版《中國藥典》二部收載的溶出度測定法有3種，包括第一法（籃法）、第二法（槳法）和第三法（小杯法）。作為一些小劑量固體制劑溶出度測定法的第三法（小杯法）的選擇，主要源于紫外-可見分光光度法本身檢測靈敏度的限制，人為將第二法（槳法）的溶出介質(zhì)體積由900mL（或100

2、0mL）縮減為100~250mL，同時相應縮小攪拌槳（漿葉直徑由74mm→45mm）而實現(xiàn)溶出度測定。方法轉(zhuǎn)換本身缺乏嚴謹?shù)目茖W依據(jù)，也屬無奈之舉。隨著現(xiàn)代分析技術的發(fā)展，特別是高效液相色譜儀的普及，采用第二法（槳法）替代第三法（小杯法）不僅必要，而且可行。光纖藥物溶出度過程分析儀（FODT, Fiber-Optic Dissolutiom Test System）集溶出度試驗與檢測于一體，通過光纖將光源信號直接導入溶出杯中，根據(jù)藥物的

3、光譜學特性選擇合適的探頭，藥物溶出過程中濃度的變化引起光學信號的實時改變，經(jīng)軟件系統(tǒng)處理后實現(xiàn)對藥物溶出度的測定。具有實時、在線、快速、準確和過程監(jiān)測等特點，是藥物溶出度測定法的發(fā)展方向和目標。
　　本課題采用高效液相色譜法替代紫外-可見分光光度法，對鹽酸賽庚啶片、富馬酸酮替芬片和馬來酸氯苯那敏片的溶出度測定方法進行研究，探索了第三法（小杯法）轉(zhuǎn)換為第二法（槳法）的可行性，客觀評價3種市售藥品的內(nèi)在質(zhì)量。采用光纖藥物溶出度過程分析

4、儀,通過改變光程和檢測波長等方法研究替硝唑片的溶出度實時、在線測定方法，并與藥典方法的結(jié)果進行比較。
　　鹽酸賽庚啶片溶出度測定采用第二法（槳法），以900mL0.1mol·L-1鹽酸溶液為溶出介質(zhì)，50r·min-1，限度為標示量的80％（30min）；色譜條件：ZORBAX SB-C18（4.6mm×150mm，0.5μm），流動相為甲醇-0.1%磷酸溶液（每100mL加0.1g十二烷基磺酸鈉）（75:25），流速1.0mL·

5、min-1，柱溫30℃，檢測波長230nm。結(jié)果顯示，采用第二法（槳法，900ml）對按現(xiàn)行藥品標準規(guī)定的第三法（小杯法，150mL）檢查符合規(guī)定的14批次樣品進行溶出度測定，有6批次樣品不符合規(guī)定。
　　富馬酸酮替芬片溶出度測定采用第二法（槳法），以水900mL為溶出介質(zhì)，50r·min-1，限度為標示量的80%（30min）；色譜條件：ZORBAX SB-C18（4.6mm×150mm，0.5μm），流動相為甲醇-水（每100

6、0mL加0.8mL三乙胺溶液）（70:30），流速1.0mL·min-1，柱溫40℃，檢測波長299nm。結(jié)果顯示，采用第二法（槳法，900mL）對按現(xiàn)行藥品標準規(guī)定的第三法（小杯法，200mL）檢查符合規(guī)定的6批次樣品進行溶出度測定，均符合規(guī)定。
　　馬來酸氯苯那敏片溶出度測定采用第二法（槳法），以水900mL為溶出介質(zhì)，50r·min-1，限度為標示量的80%（15min）；色譜條件：ZORBAX SB-C18（4.6mm×1

7、50mm，0.5μm），流動相為0.5%三乙胺溶液（磷酸調(diào)節(jié)pH4.0）-乙腈-甲醇（68:23.8:8.2），流速1.0mL·min-1，柱溫40℃，檢測波長262nm。結(jié)果顯示，采用第二法（槳法，900mL）對按現(xiàn)行藥品標準規(guī)定的第三法（小杯法，250mL）檢查符合規(guī)定的6批次樣品進行溶出度測定，有2批次樣品不符合規(guī)定。
　　改進后的第二法（槳法）簡便易行，準確度高，可用于鹽酸賽庚啶片、富馬酸酮替芬片和馬來酸氯苯那敏片的溶出度