大鼠原發(fā)性肝癌腫瘤細(xì)胞與骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在肝癌藥敏應(yīng)用中的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文大鼠原發(fā)性肝癌腫瘤細(xì)胞與骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在肝癌藥敏應(yīng)用中的實(shí)驗(yàn)研究姓名：周媛申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：勞動衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)指導(dǎo)教師：張文清張積仁20070425括肝癌在內(nèi)的絕大多數(shù)實(shí)體瘤干細(xì)胞的純化非常困難，因細(xì)胞表面特異標(biāo)記很少難以進(jìn)行細(xì)胞分選。也缺乏鑒定TSC的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，分離出純度高的TSC，直接進(jìn)行藥敏實(shí)驗(yàn)的技術(shù)難度非常大。而采用腫瘤細(xì)胞體外培養(yǎng)，進(jìn)行化療藥物敏感實(shí)驗(yàn)判斷個體化療藥物敏感性是目前采用廣泛的方法

2、。同時已證明，腫瘤干細(xì)胞以一定的機(jī)制，譬如通過抗凋亡bcl22家族蛋白膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的高表達(dá)來抵抗化療，這就是當(dāng)前的治療容易產(chǎn)生抗藥細(xì)胞的原因【51。尋找一類細(xì)胞，它與腫瘤干細(xì)胞同源抑或兩者之間存在可能相似的表面標(biāo)志或可能相同的耐藥機(jī)制，用其替代腫瘤干細(xì)胞進(jìn)行藥物敏感實(shí)驗(yàn)研究為根治惡性腫瘤提供了又一新的方向，可能成為腫瘤防治研究的新的突破點(diǎn)。TSC起源于相應(yīng)成體干細(xì)胞，是成體干細(xì)胞向成熟細(xì)胞分化過程中突變的結(jié)果。研究發(fā)現(xiàn)，幾乎所有白血病干細(xì)

3、胞標(biāo)記與造血于細(xì)胞一致[CD34】翻；乳腺癌患者TSC表型與干細(xì)胞表型相陬cK8，14，18；Ⅵmentin，EGFR】o”：腦腫瘤TSC標(biāo)記與神經(jīng)于細(xì)胞完全一致[CDl33、musashi一1、Sox2、melk、PSP、Bmi1、和nestinl121。原發(fā)性肝癌中，正常對應(yīng)的成體干細(xì)胞研究相對比較成熟。來源于骨髓干細(xì)胞的卵圓細(xì)胞(Ovalcell，OVC)具備肝臟干細(xì)胞性質(zhì)，是宿主受致癌劑作用后發(fā)生肝癌的始動細(xì)膨邑7l，是肝癌干細(xì)

4、胞的對應(yīng)成體干細(xì)胞。OVC的來源—骨髓干細(xì)胞(MSCs或者造血干細(xì)胞)研究背景比較清晰，而且易于分離鑒定，對研究非常有利?；诖它c(diǎn)，本課題利用腫瘤干細(xì)胞與成體干細(xì)胞的關(guān)系，研究問充質(zhì)干細(xì)胞在針對肝癌干細(xì)胞、個體化的藥物敏感實(shí)驗(yàn)應(yīng)用的可能性及價值。目的：研究大鼠骨髓問充質(zhì)干細(xì)胞與大鼠原發(fā)性肝癌細(xì)胞藥敏與肝癌細(xì)胞成瘤能力的相關(guān)性；探討利用間充質(zhì)干細(xì)胞，進(jìn)行針對肝癌干細(xì)胞藥物敏感實(shí)驗(yàn)的可能性；了解間充質(zhì)干細(xì)胞在個體化的藥物敏感實(shí)驗(yàn)中的價值。方