布地耐德-福莫特羅和布地耐德治療輕、中度持續(xù)性哮喘的研究——療效及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià).pdf

1、目的：通過(guò)對(duì)60名輕、中度持續(xù)性哮喘患者的治療和觀察，比較布地耐德/福莫特羅(160 μg/4.5 μg)，2吸/次，bid和布地耐德(200 μg)，2吸/次，bid的療效和安全性。運(yùn)用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方法進(jìn)行兩藥在哮喘防治中的成本一效果分析。 對(duì)象及研究方法：2005年12月至2006年12月在我院呼吸專(zhuān)科門(mén)診治療的哮喘患者60例，符合2005年我國(guó)哮喘防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18-65歲輕、中度持續(xù)性哮喘患者。本研究為隨機(jī)、開(kāi)放

2、、平行對(duì)照試驗(yàn)，治療時(shí)間為12周。經(jīng)過(guò)篩選并符合入選條件的患者被隨機(jī)分為3組：(1)布地耐德/福莫特羅組：阿斯利康瑞典公司生產(chǎn)，信必可都保 (160 μg/4.5 μg/吸)，每次2吸，bid；(2)布地耐德組：阿斯利康瑞典公司生產(chǎn)，普米克都保 (200 μg/吸)，每次2吸，bid；(3)對(duì)照組：按需使用沙丁胺醇?xì)忪F劑(萬(wàn)托林，200 μg/吸)。以晨間PEF(PEFam)為主要療效指標(biāo)。日間哮喘癥狀評(píng)分，夜間因哮喘癥狀憋醒天數(shù)，24

3、小時(shí)沙丁胺醇使用撳數(shù)為次要療效指標(biāo)。治療期間記錄所有不良事件(咽炎，聲嘶)及合并用藥，同時(shí)記錄成功治療周，無(wú)癥狀日以及未受累日。采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析和處理數(shù)據(jù)。采用描述性統(tǒng)計(jì)量對(duì)安全性指標(biāo)進(jìn)行總結(jié)分析。采用方差分析(ANOVA)對(duì)三個(gè)治療組基線和治療結(jié)果進(jìn)行比較。采用非參數(shù)的Bootstrap法計(jì)算增量成本一效果比95％的可信區(qū)間(CI)。使用極端分析法對(duì)成本進(jìn)行敏感度分析。 結(jié)果： 一、臨床治療結(jié)果：

4、 1.日間癥狀評(píng)分及夜間憋醒天數(shù)日間癥狀評(píng)分、夜間因哮喘癥狀憋醒天數(shù)，布地耐德/福莫特羅組由治療前的1.53±0.35天和4.72±1.27天分別減少至治療后的0.39±0.13天和0.56±1.20天(p<0.05)，布地耐德組由治療前的1.56±0.32天和4.53±1.35天分別減少至治療后的0.67±0.13天和2.47±1.59天(p<0.05)，對(duì)照組則由治療前的1.51±0.39天和3.89±1.25天分別減少至治療后

5、的1.54±0.17天和3.84±1.48天(p>0.05)。布地耐德/福莫特羅組和布地耐德組的癥狀改善均優(yōu)于對(duì)照組(p<0.05)，而且布地耐德/福莫特羅組的改善從治療第一個(gè)月起就明顯優(yōu)于布地耐德組，治療12周時(shí)全天癥狀的改善兩組差異更明顯(p<0.01)。 2.緩解癥狀藥物的使用治療前布地耐德/福莫特羅組、布地耐德組和對(duì)照組平均每天(日間+夜間)使用沙丁胺醇的撳數(shù)分別為5.40±1.07撳、5.41±0.94撳和5.36±1

6、.30撳，治療四周后分別下降至2.95±0.60撳、3.85±0.54撳和5.42±0.77撳，其中對(duì)照組使用沙丁胺醇的撳數(shù)相對(duì)于治療前無(wú)明顯變化(p>0.05)，布地耐德/福莫特羅組和布地耐德組使用沙丁胺醇的撳數(shù)分別較治療前明顯減少(p<0.05)，布地耐德/福莫特羅組使用沙丁胺醇次數(shù)減少較布地耐德組要明顯(p<0.05)。12周治療結(jié)束時(shí)布地耐德/福莫特羅組和布地耐德組平均每天緩解用藥撳數(shù)分別為1.17±0.40撳和1.86±0.4

7、1撳(p<0.05)，比治療前分別減少4.23撳和3.55撳，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)。 3.肺功能指標(biāo)經(jīng)過(guò)12周的治療，患者平均每天PEFam布地耐德/福莫特羅組由原來(lái)的272±82L/min上升至342±90 L/min(p<0.05)，布地耐德組由276±86 L/min上升至327±92L/min(p<0.05)，對(duì)照組完成后PEFam為279±86 L/min(p>0.05)。經(jīng)過(guò)布地耐德/福莫特羅治療的患者P

8、EFam均優(yōu)于布地耐德組和對(duì)照組患者，三組間比較差異有顯著意義(p<0.01)。 二、安全性分析：治療期間布地耐德/福莫特羅治療組和布地耐德治療組患者血壓、心率和心電圖均無(wú)明顯改變。兩組不良事件(聲嘶和咽炎)的發(fā)生率分別為15.8％和18.2％，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)綜合判斷與研究藥物可能有關(guān)的不良事件布地耐德/福莫特羅治療組3例(2例聲嘶、1例咽炎)，布地耐德治療組4例(2例聲嘶、2例咽炎)，兩組發(fā)生的不良事件與藥物關(guān)系的構(gòu)成比

9、比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。 三、臨床經(jīng)濟(jì)評(píng)價(jià)： 1.臨床效果12周治療結(jié)束時(shí)，布地耐德/福莫特羅治療組患者的平均成功治療周、未受累日和無(wú)癥狀日比例明顯高于布地耐德組(p<0.05)。 2.衛(wèi)生保健成本布地耐德/福莫特羅與布地耐德組哮喘門(mén)診次數(shù)和檢查次數(shù)基本相同，加上藥品成本和其它治療成本，患者平均每人每天平均直接醫(yī)療成本，布地耐德/福莫特羅39.05±11.45元，高于布地耐德的21.75±9.56元

10、(p<0.05)。 3.成本-效果分析平均每成功治療周的直接醫(yī)療成本，布地耐德/福莫特羅(306.37元，95％CI247.35，365.39)低于布地耐德(360.11元，95％CI 327.91，392.30)。平均未受累日布地耐德/福莫特羅組低于布地耐德組，分別為54.88元(95％CI 51.22，58.54)和107.50元(95％CI 84.88，130.11)。無(wú)癥狀日成本，布地耐德/福莫特羅組也低于布地耐德組，分

11、別為56.90元(95％CI 53.27，60.53)和93.25元(95％CI 75.87，110.62)。增量成本-效果比表示與對(duì)照組相比，每增加1個(gè)單位凈效果需要額外支付的衛(wèi)生保健成本，布地耐德/福莫特羅與布地耐德相比，每增加1個(gè)成功治療周的平均額外成本為102.36元(95％CI-96.81，169.59)，而未受累日和無(wú)癥狀日平均增量成本-效果比分別為30.67元(95％CI-28.72，46.91)和24.83元(95％CI

12、-20.58，40.65) 。 4.對(duì)藥品價(jià)格的敏感度布地耐德/福莫特羅和布地耐德價(jià)格分別浮動(dòng)-20％～20％，成功治療周、未受累日和無(wú)癥狀目的增量成本-效果比會(huì)相應(yīng)變動(dòng)，但布地耐德/福莫特羅平均成本-效果比仍然優(yōu)于布地耐德。 結(jié)論： 1、在改善輕、中度持續(xù)性哮喘患者肺功能、白天和夜間癥狀以及減少緩解藥物的使用撳數(shù)方面，使用布地耐德/福莫特羅160 μg/4.5 μg 2吸/次bid均優(yōu)于布地耐德200 μg 2