紅霉素對肺氣腫大鼠α-平滑肌肌動蛋白及轉(zhuǎn)化生長因子-β1表達(dá)的影響.pdf

1、慢性阻塞性肺疾病是以不完全可逆氣流受限為特征并呈進(jìn)行性發(fā)展的肺部非特異性炎癥性疾病。氣道重構(gòu)是COPD主要病理特點(diǎn)之一，在氣道炎癥與肺功能之間扮演著"橋接"作用，在氣流受限中有重要的角色。氣道平滑肌細(xì)胞作為結(jié)構(gòu)細(xì)胞，以往一直被認(rèn)為是炎癥過程的被動靶細(xì)胞，近年的研究證實(shí)，ASMC也是主動參與炎癥過程的效應(yīng)細(xì)胞。α-平滑肌肌動蛋白是平滑肌細(xì)胞和肌成纖維細(xì)胞的主要標(biāo)志物，可反映平滑肌增殖及其表型改變。轉(zhuǎn)化生長因子β1是刺激成纖維細(xì)胞增生和分泌

2、膠原的主要生長因子，主要來源于氣道上皮細(xì)胞、抗原激活的T細(xì)胞、脂多糖激活的單核細(xì)胞、B細(xì)胞、血小板等。大環(huán)內(nèi)酯類藥物紅霉素除抗生素作用外，還具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)，抗纖維化等作用，且對氣道慢性炎癥彌漫性泛細(xì)支氣管炎具有肯定的療效。本實(shí)驗(yàn)通過應(yīng)用吸煙加脂多糖氣道內(nèi)滴入復(fù)制大鼠慢性阻塞性肺疾病模型，觀察紅霉素對小氣道α-平滑肌肌動蛋白和TGF-β1表達(dá)的影響，了解其治療作用和可能的機(jī)制。 材料與方法: 1、動物模型 Wi

3、star大鼠，雄性36只，12周齡，體重220±20g，隨機(jī)分為三組。正常對照組(A組)6只：標(biāo)準(zhǔn)飼養(yǎng)4周，不做任何干預(yù)；模型組(B組)15只：每天在0.25L有機(jī)玻璃艙內(nèi)熏藍(lán)翎牌香煙1h(10支)，共熏煙4周，并在第1、14天氣管內(nèi)注入脂多糖0.2ml(濃度200 μg/200μl)；紅霉素干預(yù)組(C組)15只：大鼠于氣管內(nèi)注入LPS前3天開始用紅霉素灌胃治療(50mg/kg·d)，直至實(shí)驗(yàn)結(jié)束，余同B組。 2、實(shí)驗(yàn)方法

4、 造模完成后處死各組動物，肺組織病理標(biāo)本行HE染色觀察，Verhoeff彈性纖維染色和Masson染色，形態(tài)學(xué)計(jì)量測定，α-平滑肌肌動蛋白及轉(zhuǎn)化生長因子β1的免疫組織化學(xué)染色檢測，指標(biāo)以SPSS13.0行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)論: COPD大鼠氣道上皮細(xì)胞TGF-β1和平滑肌細(xì)胞α-SMA表達(dá)水平增加并呈正相關(guān)，提示TGF-β1參與氣道平滑肌細(xì)胞增殖。紅霉素能使氣道炎癥減輕，下調(diào)上皮細(xì)胞TGF-β1和平滑肌細(xì)胞α-SMA的表