卡維地洛對糖尿病及正常家兔心室肌L型鈣通道電流（I-,Ca，L-）在缺血-再灌注過程中的影響的實驗研究.pdf

1、目的： 冠狀動脈性心臟病(冠心病)，已經(jīng)成為威脅公共健康的“第一號殺手”，尤其是合并糖尿病時，其危害更加增大。冠心病最嚴重的后果即心肌梗塞造成的缺血/再灌注損傷，它可能引起心肌電活動和機械活動的異常，導致致死性的心律失常和泵衰竭。所以，預防和減少缺血/再灌注所引起的急性氧化應激損傷，成為目前研究的重點。卡維地洛是新一代的β受體阻滯劑，還具有α受體阻滯，Ca通道阻滯及抗氧化的作用，有研究證實其抗氧化作用能減少正常心肌缺血/再灌注損

2、傷，本研究旨在通過對模擬缺血/再灌注條件下L型鈣通道電流(I<,Ca,L>)的改變來初步描述卡維地洛對糖尿病及正常家兔心室肌細胞的作用。 方法： 實驗分兩個組：糖尿病組(DM)和正常組(N)。糖尿病組以四氧嘧啶耳緣靜脈注射制模，成模后一個月行電生理實驗。用膠原酶Ⅱ分離單個心肌細胞。各組又分為四個亞組：①對照組(C)：臺式液灌流10mm；②缺血/再灌組(IR)：缺血液灌流5min，再灌注液灌流5min：③用藥組(D)：含卡

3、維地洛臺式液灌流10mm；④藥物缺血/再灌組(DIR)：含卡維地洛缺血液灌流5min，含卡維地洛再灌注液灌流5mm。每組細胞均分別記錄0min，5min，10min I<,Ca,L> 電流。以適宜的統(tǒng)計學方法分析各組數(shù)據(jù)。 結果： (一)正常組及糖尿病組家兔血糖及胰島素的比較，兩組的基礎血糖值的比較無統(tǒng)計學意義(P=0.243)，糖尿病組成模后的血糖值顯著高于成模前(P=0.000)；兩組間胰島素基礎值及糖尿病成模前后的

4、胰島素值的自身比較均無顯著性(P>0.05)。 (二)正常組I<,Ca,L>電流的變化結果顯示， (1)對照組細胞10min后電流衰減量(電流密度)和衰減率(7.3％)均無統(tǒng)計學顯著性(P>0.05)，10min內(nèi)電流衰減可忽略； (2)缺血/再灌注組缺血5分鐘后電流密度由8.09±1.38 pA/μF減少到5.52±1.37 pA/μ F(P=0.001)；再灌注5分鐘后進一步減少到3.98±0.96pA/μF

5、(再灌注5分鐘與0分鐘比較P=0.000，與缺血5分鐘比較P=0.023)。 (3)各亞組5分鐘及10分鐘的電流密度的比較，缺血及再灌注均對電流衰減量的影響有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而卡維地洛對電流衰減量的影響無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，卡維地洛及缺血/再灌注的聯(lián)合作用對電流衰減量的影響有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，二者有交互作用。 (三)糖尿病組I<,Ca,L>電流的變化結果顯示： (1)對照組細胞10m

6、in后電流衰減量(電流密度)和衰減率(6.4％)均無統(tǒng)計學顯著性(P>0.05)，10min內(nèi)電流衰減可忽略； (2)缺血/再灌注組缺血5分鐘后電流密度由7.59±1.71 pA/μF減少到5.89±1.57 pA/μF(P=0.026)；再灌注5分鐘后進一步減少到4.57±0.84 pA/μF(再灌注5，分鐘與0分鐘比較P=0.000，與缺血5分鐘比較P=0.080)。 (3)糖尿病組各亞組5分鐘及10分鐘的電流密度的

7、比較，缺血及再灌注對電流衰減量的影響均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；卡維地洛對電流衰減量的影響無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；卡維地洛及缺血/再灌注的聯(lián)合作用對電流衰減量的影響差異無顯著性(P>0.05)，二者無交互作用。 (四)正常組與糖尿病組間的比較顯示，兩組電流密度基礎值的比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，且兩組間各亞組(C、D、IR、DIR組)的5分鐘及10分鐘的I<,Ca,L>電流密度的比較亦無統(tǒng)計學意義(P>0.0

8、5)。 結論： (1)糖尿病組成模前后的胰島素值差異沒有統(tǒng)計學意義，胰島素有輕度減少的趨勢。成模后血糖值明顯升高。 (2)糖尿病及正常組家兔心室肌細胞I<,Ca,L>電流密度的基礎值的比較沒有統(tǒng)計學差異，糖尿病家兔心室肌細胞I<,Ca,L>電流密度有輕度減少的趨勢。 (3)正常組家兔經(jīng)過缺氧后I<,Ca,L>電流密度明顯減少，再灌注后I<,Ca,L>電流密度進一步減少。 (4)本實驗濃度的卡維地洛