肝硬化影響循環(huán)肝癌細(xì)胞形成復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的研究.pdf

1、【目的】研究肝硬化背景對循環(huán)肝癌細(xì)胞在肝內(nèi)形成復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響,探討肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的可能機制。
　　【方法】腹腔注射20％四氯化碳混合液構(gòu)建小鼠肝硬化模型。水流動力學(xué)細(xì)胞傳遞法尾靜脈注射肝癌細(xì)胞構(gòu)建循環(huán)肝癌細(xì)胞肝轉(zhuǎn)移小鼠模型。利用上述小鼠模型研究肝硬化背景對循環(huán)肝癌細(xì)胞形成肝轉(zhuǎn)移的影響?；仡櫺苑治?38例行肝癌根治性切除術(shù)患者的術(shù)后無瘤生存時間,分析循環(huán)肝癌細(xì)胞和肝硬化背景對術(shù)后無瘤生存時間的影響。
　　【結(jié)果】腹腔注射20

2、％四氯化碳混合液可使實驗小鼠100％形成肝硬化。水流動力學(xué)細(xì)胞傳遞法尾靜脈注射肝癌細(xì)胞可使100％C57BL/6J小鼠和BALB/C小鼠肝臟成瘤。肝硬化組小鼠肝臟轉(zhuǎn)移灶數(shù)目均值(12.40個)和面積均值(22.080 mm2)均大于非肝硬化組小鼠(分別為6.60個和15.280 mm2,P值均<0.05);肝硬化組小鼠肝臟轉(zhuǎn)移灶腫瘤細(xì)胞增殖細(xì)胞核抗原陽性表達(dá)率(78.4％)高于非肝硬化組(52.2％, P<0.05)。臨床回顧性分析結(jié)果

3、顯示,肝硬化背景與肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)呈現(xiàn)相關(guān)性,肝癌合并肝硬化患者術(shù)后1、3、5年無瘤生存率分別為69.8％、34.3％、23.4％,均低于未合并肝硬化肝癌患者78.6％、48.3％、33.6％(P<0.05)。單因素分析結(jié)果顯示,肝硬化是肝癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)的一個危險因素(RR=1.378,P<0.05)。循環(huán)肝癌細(xì)胞和肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)存在相關(guān)性,術(shù)前循環(huán)肝癌細(xì)胞檢測陽性的肝癌患者術(shù)后1、3、5年無瘤生存率分別為70.4％、36.4％、22.6％,

4、均低于術(shù)前循環(huán)肝癌細(xì)胞檢測陰性的肝癌患者93.8％、71.2％、55.2％(P<0.001)。單因素分析結(jié)果顯示,術(shù)前循環(huán)肝癌細(xì)胞檢測陽性是肝癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)的一個危險因素(RR=2.617,P<0.001)。術(shù)前循環(huán)肝癌細(xì)胞檢測陽性合并肝硬化的肝癌患者術(shù)后1、3、5年無瘤生存率分別為64.5％、23.7％、17.8％,均低于未合并肝硬化肝癌患者77.6％、42.9％、28.4％(P<0.05);在術(shù)前循環(huán)肝癌細(xì)胞檢測陽性肝癌患者中,合并

5、肝硬化是術(shù)后復(fù)發(fā)的一個危險因素(RR=1.484,P=0.013)。術(shù)前循環(huán)肝癌細(xì)胞檢測陰性合并肝硬化肝癌患者術(shù)后1、3、5年無瘤生存率分別為90.9％、81.0％、64.1％,與未合并肝硬化肝癌患者術(shù)后1、3、5年無瘤生存率93.2％、68.8％、50.2％之間均無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.380)。
　　【結(jié)論】本研究首次將水流動力學(xué)細(xì)胞傳遞法成功應(yīng)用于小鼠循環(huán)肝癌細(xì)胞肝轉(zhuǎn)移模型的構(gòu)建,為循環(huán)肝癌細(xì)胞的研究提供了一個有用的動物模型。