肝硬化干細(xì)胞治療

1、MSCs治療肝硬化臨床應(yīng)用研究,干細(xì)胞分類(1)胚胎干細(xì)胞：指胚胎早期的干細(xì)胞。這類干細(xì)胞分化潛能寬，具有分化為機(jī)體任何組織細(xì)胞的能力。如囊胚期內(nèi)細(xì)胞團(tuán)的細(xì)胞。(2)成體干細(xì)胞：指成體各組織器官中的干細(xì)胞，成體干細(xì)胞具有自我更新能力，但分化潛能窄，只能分化為相應(yīng)(或相鄰)組織器官組成的細(xì)胞。如神經(jīng)干細(xì)胞，表皮干細(xì)胞。,干細(xì)胞的分化潛能,根據(jù)其分化潛能大小，干細(xì)胞可分為三類。,干細(xì)胞的分裂方式①干細(xì)胞有對(duì)稱與不對(duì)稱兩種分裂方式。,干

2、細(xì)胞的可塑性,(1)干細(xì)胞的橫向分化：在干細(xì)胞移植時(shí)，供體干細(xì)胞在受體中通常分化為與其組織來(lái)源一致的細(xì)胞。但有時(shí)供體干細(xì)胞會(huì)分化出與其組織來(lái)源不一致的其它細(xì)胞，這種現(xiàn)象稱干細(xì)胞橫向分化(trans-differentiation)。,,干細(xì)胞橫向分化表明成體干細(xì)胞被移植入受體中具有很強(qiáng)的可塑性。為干細(xì)胞治療提供了可能。(2)實(shí)驗(yàn)：小鼠肌肉干細(xì)胞→體外培養(yǎng)5天＋少量間質(zhì)細(xì)胞 接受致死量輻射的小鼠中

3、 各種血細(xì)胞系。,(3)橫向分化的調(diào)控機(jī)制：與干細(xì)胞的微環(huán)境有關(guān)。干細(xì)胞進(jìn)入新的微環(huán)境后，對(duì)分化信號(hào)的反應(yīng)受到周圍正在進(jìn)行分化細(xì)胞的影響，從而對(duì)新的微環(huán)境中的調(diào)節(jié)信號(hào)做出反應(yīng)。,干細(xì)胞向不同組織器官分化圖示,自我復(fù)制,干細(xì)胞與間質(zhì)干細(xì)胞,,高度增殖,多向分化,,獨(dú)特性能,,,,臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs）,臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesnchymal Stem Cells，MSCs）是指存在于新生兒臍帶組織中的一種多功能干細(xì)

4、胞，它能分化成許多種組織細(xì)胞，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。MSCs具有較高的分化潛能，可向多個(gè)方向進(jìn)行分化。它在骨、軟骨、肌肉、肌腱、韌帶、神經(jīng)、肝、內(nèi)皮和心肌等組織工程方面具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。有報(bào)道從人臍帶中分離出MSCs，且細(xì)胞含量、增殖能力優(yōu)于骨髓MSCs，免疫原性比骨髓MSCs低 ，并且具有取材方便，無(wú)倫理學(xué)爭(zhēng)議等優(yōu)點(diǎn)。,臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的特點(diǎn),極低免疫原性，無(wú)需進(jìn)行配型實(shí)驗(yàn)多能干細(xì)胞，能夠分化成多種組織細(xì)胞。目前在國(guó)內(nèi)分別

5、用于肝硬化、腦損傷、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、股骨頭壞死、1型糖尿病、帕金森、腎衰竭（或腎功能受損）的治療具有分化成受損組織器官細(xì)胞的趨向性,臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的用途,具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用，可用于治療紅斑狼瘡、硬皮病、肝硬化、腎衰竭等自身免疫性疾病或與自身免疫有關(guān)的疾病，降低細(xì)胞或器官移植后的免疫排斥反應(yīng)，提高細(xì)胞或器官移植的成功率；能促進(jìn)造血恢復(fù)功能，與單一造血干細(xì)胞移植比較，間充質(zhì)干細(xì)胞和造血干細(xì)胞共移植能顯著提高白血病和難治性貧血等疾病

6、的治療效果；修復(fù)損傷或病變的組織器官，用于治療骨和肌肉衰退性疾病、心腦血管疾病、肝病、腦及脊髓神經(jīng)損傷、老年性癡呆和老年癡呆等。,肝纖維化－核心問(wèn)題 ？,,肝纖維化的核心問(wèn)題,間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs) — 給治療帶來(lái)了希望,,硬化的肝臟,－ 肝細(xì)胞數(shù)量進(jìn)行性－ 纖維組織進(jìn)行性,,,干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肝細(xì)胞,乙肝病人MSCs的特性,,,重要發(fā)現(xiàn):乙肝肝硬化患者M(jìn)SC增殖能力下降, 細(xì)胞容易老化與凋亡，細(xì)胞表面生長(zhǎng)因子受體表達(dá)下降,乙肝

7、肝硬化患者M(jìn)SC的累積擴(kuò)增率低于正常健康人（P < 0.001）,乙肝肝硬化患者M(jìn)SC的S期比例與低于正常健康人(P < 0.05),乙肝肝硬化患者M(jìn)SC凋亡細(xì)胞比例明顯高于健康人(P <0.05),乙肝肝硬化患者M(jìn)SC表面生長(zhǎng)因子受體表達(dá)低于健康人(P<0.05),MSC對(duì)病毒不易感,,,移植途徑選擇,肝動(dòng)脈介入MSCs,移植前后白蛋白變化,移植前后膽堿脂酶的變

8、化,移植后PTA的變化,MSCs治療效果,,沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院療效分析,肝炎后肝硬化82例，自身免疫性肝病6例，酒精性肝硬化13例，血吸蟲性肝硬化1例。均為肝硬化患者，其中術(shù)前合并肝癌4例。兩次以上干細(xì)胞移植39例,一、指標(biāo)變化,1. 血漿白蛋白 移植前后對(duì)比，血清白蛋白變化最為明顯，于第一周即可見升高，第4周明顯升高，統(tǒng)計(jì)學(xué)P＜0.01，有明確意義。,,2. 凝血酶原時(shí)間（PT）干細(xì)胞移植后，PT明顯