肺腺癌的分子分型特征及其與病理分型的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、肺癌是目前最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在腫瘤相關(guān)死亡率中占首位，其中，晚期非小細(xì)胞肺癌5年生存率只有15％。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)主要包括肺腺癌，肺鱗癌和大細(xì)胞癌，其中肺腺癌占所有非小細(xì)胞肺癌的60％左右。
　　肺腺癌有多種不同的遺傳學(xué)和形態(tài)學(xué)背景，一般根據(jù)他們不同特征的致癌突變（又叫驅(qū)動(dòng)基因）和病理亞型（病理亞型采用國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)/美國(guó)胸科協(xié)會(huì)/歐洲呼吸學(xué)會(huì)IASLC/ATS/ERS提出的最新分類(lèi)）來(lái)進(jìn)行分類(lèi)。這些分類(lèi)是個(gè)體化治

2、療的基本要求，但是他們整體的臨床作用和相互關(guān)系目前仍然是不清楚的。本實(shí)驗(yàn)據(jù)此展開(kāi)研究，我們檢測(cè)了981例肺腺癌樣本，分析肺腺癌的驅(qū)動(dòng)基因和病理亞型對(duì)預(yù)后的共同作用以及相互關(guān)系。所有樣本進(jìn)行EGFR、KRAS、HER2、BRAF、PIK3CA、ALK和RET等基因直接測(cè)序，以及根據(jù)IASLC/ATS/ERS的最新病理分類(lèi)重新讀片。最終合格的腫瘤樣本包括13例非典型腺瘤樣增生(AAH)和原位癌(AIS)，20例微浸潤(rùn)癌(MIA)，901例浸

3、潤(rùn)性腺癌，44例浸潤(rùn)性粘液腺癌(IMA)，3例其他變異類(lèi)型。分析結(jié)果表明:浸潤(rùn)性粘液腺癌相對(duì)于浸潤(rùn)性腺癌，EGFR的突變頻率更低，但是KRAS、ALK、HER2的突變頻率更高。吸煙患者、實(shí)體為主型、以及伴有粘液成分者和EGFR突變呈負(fù)相關(guān)。ALK融合基因更多出現(xiàn)在伴有微量粘液成分的腫瘤中，但KRAS突變?cè)谖鼰熁颊咧懈嘁?jiàn)。總共有503例Ⅰ至ⅢA期的患者進(jìn)行了總生存期(OS)和無(wú)復(fù)發(fā)生存期(RFS)分析。分期和病理亞型是RFS的獨(dú)立預(yù)測(cè)因