纖維蛋白膠聯(lián)合血管外膜轉(zhuǎn)染TIMP-1預(yù)防移植靜脈再狹窄的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：
　　 探討術(shù)中應(yīng)用纖維蛋白膠聯(lián)合血管外膜途徑轉(zhuǎn)染金屬蛋白酶組織抑制劑-1(TIMP-1)對自體移植靜脈再狹窄的影響及其作用機(jī)制，為臨床預(yù)防冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)后移植靜脈再狹窄提供新思路。
　　 方法：
　　 1.建立模型：將30只新西蘭大耳白兔隨機(jī)分為3組，每組10只動(dòng)物，分別為非支架組(NS組)、纖維蛋白膠外支架組(FS組)、纖維蛋白膠聯(lián)合轉(zhuǎn)染TIMP-1組(TS/FS組)。建立兔頸外靜脈移植至同側(cè)頸總動(dòng)

2、脈旁路移植術(shù)模型。NS組移植靜脈不給予任何處理，F(xiàn)S組移植靜脈給予纖維蛋白膠(0.8ml)作為外支架，TS/FS組移植靜脈給予纖維蛋白膠和攜帶TIMP-1腺病毒混合物(0.8ml)。
　　 2.標(biāo)本檢測及結(jié)果分析：術(shù)后第28天取出移植靜脈橋標(biāo)本，進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察血管壁變化，組織病理分析移植靜脈內(nèi)膜厚度、中膜厚度及內(nèi)膜面積、中膜面積，應(yīng)用RT-PCR法和Western blot法檢測各組移植靜脈中TIMP-1基因的表達(dá)變化。

3、　　 結(jié)果：
　　 1.成功建立動(dòng)物模型，術(shù)后28天，TS/FS組移植靜脈內(nèi)膜厚度及內(nèi)膜面積分別(37.94±3.72)μm及(0.555±0.048)mm2，與NS組的(77.24±3.92)μm、(1.022±0.091)mm2及FS組的(50.48±4.77)μm、(0.746±0.051)mm2比較，明顯減少(P<0.01)；TS/FS組移植靜脈中膜厚度及中膜面積分別(28.66±2.71)μm及(0.462±0.04

4、8)mm2，與NS組的(56.24±4.12)μm、(0.947±0.088)mm2及FS組的(36.92±4.36)μm、(0.647±0.054)mm2比較，明顯減少(P<0.01)。
　　 2.術(shù)后28天，與NS組和FS組比較，TS/FS組TIMP-1基因的mRNA和蛋白表達(dá)明顯增強(qiáng)，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.纖維蛋白膠聯(lián)合血管外膜途徑轉(zhuǎn)染TIMP-1基因能夠?qū)崿F(xiàn)移植靜