腎移植術(shù)后空腹血糖、血脂變化規(guī)律及影響因素分析.pdf

1、目的：
　　本研究通過觀察同種異體腎移植術(shù)后空腹血糖、血脂的長期變化規(guī)律，試圖探討移植后糖尿病(PTDM)的患病率及其相關(guān)危險因素，評估對患者并發(fā)癥和長期生存的影響，為防治PTDM提供新的臨床依據(jù)。
　　材料與方法：
　　本研究收集1993.01-2008.12在復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院接受同種異體腎移植手術(shù)的709例患者的臨床資料，排除術(shù)前病史資料不詳、術(shù)后失訪、移植腎存活時間小于1年、多器官或多次移植的患者263例，對

2、剩余446例患者進行分析，其中術(shù)前已患糖尿病18例，術(shù)前非糖尿病428例，隨訪時間截止于2009年12月。
　　1.根據(jù)術(shù)前空腹血糖(FPG)、病史，將患者分為移植前糖尿病(Pre-DM)、空腹血糖受損(IFG)、空腹血糖正常(NFG)三組，通過分析術(shù)前及術(shù)后不同時間點FPG和血脂(TC、TG、HDL、LDL)資料，觀察各組術(shù)后FPG和血脂變化規(guī)律。
　　2.對術(shù)前非糖尿病患者，根據(jù)FPG分析術(shù)后不同時間點PTDM患病率。按

3、各個年代免疫抑制劑治療方案的不同，分為1993-1996，1997-2000，2001-2008年三組，比較不同年代PTDM發(fā)病率差異，觀察術(shù)后PTDM轉(zhuǎn)歸。
　　3.對術(shù)前非糖尿病患者根據(jù)術(shù)后FPG分為PTDM組和非PTDM組，對PTDM危險因素進行單因素分析；對環(huán)孢素(CSA)轉(zhuǎn)換為他克莫司(FK506)或雷帕霉素(RAM)治療的兩組患者，用配對t檢驗比較轉(zhuǎn)換前后FPG、血脂差異，分析免疫抑制劑轉(zhuǎn)換對FPG及血脂的影響；比較持

4、續(xù)性PTDM(P-PTDM)和一過性PTDM(T-PTDM)臨床特點，分析PTDM持續(xù)或轉(zhuǎn)歸的影響因素；對可能的危險因素進行多因素分析，分析PTDM發(fā)生的獨立危險因素。
　　4.分析PTDM組和非PTDM(N-PTDM)組腎移植術(shù)后并發(fā)癥的差異，繪制兩組生存曲線，并用分層log-rank法檢驗兩條曲線差異。比較術(shù)前及術(shù)后各時點血肌酐水平有無差異。采用cox比例風(fēng)險模型分析影響腎移植患者生存的因素。
　　結(jié)果：
　　1.

5、腎移植術(shù)后1月內(nèi)，Pre-DM、IFG與NFG三組FPG均呈先升高后降低的變化趨勢，F(xiàn)PG在術(shù)后1周內(nèi)升高最明顯，均明顯高于術(shù)前，1周后逐漸下降趨于平穩(wěn)。術(shù)后FPG以Pre-DM組最高，IFG組次之，NFG組最低(P值均<0.001)。
　　腎移植術(shù)后10年內(nèi)，NFG組術(shù)后各時點FPG均在正常范圍內(nèi)波動，Pre-DM組與IFG組術(shù)后3個月內(nèi)FPG開始升高，1年內(nèi)波動最明顯，以后逐漸下降，5年后兩組FPG趨于一致。
　　Pre

6、-DM、IFG與NFG三組間術(shù)后TC、TG、LDH變化趨勢相似：術(shù)后3個月內(nèi)明顯上升，與術(shù)前相比均有統(tǒng)計學(xué)差異，3～6個月達到高峰，6個月后開始回落，2～3年后穩(wěn)定于一定水平，但仍高于術(shù)前。HDL變化無明顯規(guī)律。
　　2.428例術(shù)前非糖尿病患者，平均隨訪(5.65±3.68)年，共有87例(20.3％)發(fā)生PTDM，其中57例(占總PTDM的65.5％)發(fā)生于術(shù)后1年內(nèi)。存活1年、3年、10年以上的患者PTDM患病率分別為11.

7、45％，17.20％，25.45％。三個年代PTDM發(fā)病率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。87例PTDM患者中，15例(占總PTDM的17.2％)在隨訪中轉(zhuǎn)為NFG或IFG。
　　3.單因素分析提示術(shù)前及術(shù)后1周FPG、年齡、BMI、吸煙史、糖尿病家族史、尸體供腎、丙肝病毒感染、巨細胞病毒感染、術(shù)前TC、TG、術(shù)后CSA轉(zhuǎn)換為FK506、術(shù)后6個月和1年CSA峰濃度與PTDM明顯相關(guān)(P<0.05)。由CSA轉(zhuǎn)換為FK506的患者FPG、PTD

8、M患病率升高，但TC、TG明顯下降，而由CSA轉(zhuǎn)換為RAM的患者TC、TG較前升高(P<0.05)，但FPG、PTDM患病率無明顯變化。與T-PTDM相比，P-PTDM患者年齡和BMI更大，糖尿病家族史、尸體供腎比例更高，術(shù)前及術(shù)后1年FPG、TC、TG更高(P<0.05)：而T-PTDM患者急性排斥反應(yīng)發(fā)生率更高(P=0.043)。多因素分析提示術(shù)前FPG(OR=1.48，P=0.036)、年齡(OR=1.10，P=0.044)、BM

9、I(OR=1.05，P=0.029)、丙肝病毒感染(OR=2.72，P=0.008)、尸體供腎(OR=1.18，P=0.035)是PTDM的獨立危險因素。
　　4.與N-PTDM組相比，PTDM組術(shù)后感染、高血壓和脂代謝紊亂發(fā)生率更高(P<0.05)。平均隨訪(5.65±3.68)年，兩組患者生存率和生存時間未見明顯差異，術(shù)后各時點腎功能比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。校正年齡、移植年代、腫瘤、尸體供腎、感染等影響腎移植患者死亡的危險因素后

10、，PTDM死亡風(fēng)險比為1.216(95％可信區(qū)間0.804-1.840)，但無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.354)。
　　結(jié)論：
　　1.中山醫(yī)院腎移植術(shù)后存活一年以上的患者，平均隨訪6年，PTDM的發(fā)病率為20.32％，其中65.5％發(fā)生于術(shù)后1年內(nèi)。
　　2.術(shù)前FPG、年齡、BMI、丙肝病毒感染、尸體供腎是腎移植術(shù)后PTDM的獨立危險因素；急性排斥反應(yīng)是一過性血糖升高的危險因素。
　　3.腎移植術(shù)后由CSA轉(zhuǎn)換為F