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文檔簡介
1、背景與目的
移植后糖尿病對心血管、感染、神經(jīng)精神系統(tǒng)等并發(fā)癥影響巨大,會導致更高的病死率,影響移植物的存活和受者的長期生存。目前對于PTDM的發(fā)病率各國報道不一,其危險因素尚未完全闡明,國內對于肝移植后長期血糖變化及危險因素研究資料較少,且多為單因素分析。本研究在前人研究的基礎上進一步探討肝移植術后空腹血糖、血脂的長期變化規(guī)律,評估PTDM患病率及空腹血糖對患者生存及并發(fā)癥的影響,初步探討PTDM可能的危險因素和發(fā)病機理。
2、
方法
本研究收集2001年4月~2008年12月在我院進行肝移植患者(共703例)的臨床資料,排除術前使用激素、資料不完整、術后3個月內死亡患者,剩余524例(男448例,女76例)患者入組分析,平均年齡49.4歲。患者術前基礎疾病主要為原發(fā)性肝癌伴肝硬化、單純原發(fā)性肝癌、肝炎后肝硬化。根據(jù)術前空腹血糖將患者分為DM、IFG、NFG組,通過分析患者術前及術后3、6、9、12、24、36、48、60個月空腹血
3、糖資料,得出各組術后空腹血糖變化趨勢。根據(jù)患者空腹血糖分析術后3、6、9、12、36、60個月的PTDM患病情況;對肝移植術后≥3年且空腹血糖未達到糖尿病診斷標準的32例患者進行簡化OGTT,分析肝移植術后≥3年患者PTDM發(fā)病率并計算HOMA指數(shù)。收集術前、術后1年、2年和≥3年血脂資料(TC,TG,HDL,LDL),分析其變化規(guī)律。采用三種不同的分組方法進行生存分析:根據(jù)肝移植術前空腹血糖分為DM、IFG、NFG組:不管術前血糖情況
4、,僅根據(jù)術后空腹血糖水平是否達到糖尿病診斷標準分為總糖尿病組與總非糖尿病組;對術前非糖尿病組(IFG+NFG組),根據(jù)術后新發(fā)糖尿病情況分為PTDM組與非PTDM組,分別比較各組間生存率的差異。采用單因素和多因素分析(logistic多元逐步回歸)方法探討PTDM可能的危險因素。計量資料采用t檢驗和方差分析(One-Way ANOVA),計數(shù)資料采用卡方檢驗;各組空腹血糖、血脂變化采用重復測量資料混合效應線性模型分析;檢驗各點PTDM患
5、病率變化采用趨勢卡方檢驗;生存分析采用Kaplan-Meier法和log-rank檢驗;設定P<0.05為具有統(tǒng)計學意義。采用SAS8.2,SPSS13.0作為統(tǒng)計軟件。
結果
1.肝移植術后1年內,DM組空腹血糖較術前明顯下降,且術后6、9、12個月的空腹血糖與術前比較均達到統(tǒng)計學意義,1年后空腹血糖逐漸升高,術后3年達最高,術后5年較術前有所下降,但未達統(tǒng)計學意義(P=0.069)。IFG組空腹血糖較術前
6、有所升高,以術后12個月最明顯,與術前比較有統(tǒng)計學意義(P=0.036),之后呈緩慢降低趨勢,術后3年與5年空腹血糖與術前比較無統(tǒng)計學差異。NFG組術后3月空腹血糖較術前顯著升高(P<0.01),之后保持平穩(wěn),術后5年較術前仍顯著升高(P<0.01)。
2.術后PTDM患病率隨時間延長整體呈下降趨勢,以術后3個月最高,達44.24%,術后1年為25.17%,術后3年為17.86%,術后5年為18.18%。對肝移植術后≥3年
7、且空腹血糖未達到糖尿病診斷標準的部分患者,進行簡化OGTT診斷的PTDM的患病率為9.38%,糖調節(jié)受損(IGR)為56.25%;根據(jù)術后空腹血糖結合簡化OGTT診斷的總體PTDM患病率為27.24%,明顯高于僅根據(jù)空腹血糖的估計值。HOMA-IR在IGR組最高,PTDM組次之,IGR組相對血糖正常組顯著升高(P=0.01),提示肝移植術后糖代謝異常早期即存在胰島素抵抗。HOMA-β在血糖正常組、IGR組、PTDM組依次遞減,且PTDM
8、組與血糖正常組、IGR組比較均有顯著下降(P值均<0.01),提示肝移植術后隨著糖代謝異常的加重,胰島β細胞功能呈進行性衰退。
3.術前DM組、IFG組、NFG組血脂各組分無明顯差異,TC、TG、LDL均處于正常水平低限;術后各時點各組TC、TG、LDL與術前比較均有升高,而HDL無明顯規(guī)律。PTDM伴隨的脂代謝紊亂以TC、LDL升高為主。
4.DM組相對NFG組(P=0.026)、IFG組相對NFG組(P=
9、0.042)生存率均明顯下降,DM組較IFG組有下降趨勢,但未達統(tǒng)計學差異。總糖尿病組與總非糖尿病組相比、PTDM組與非PTDM組相比,生存率均顯著下降(P值均<0.01)。與非PTDM組相比,PTDM組術后細菌感染和慢性腎功能不全發(fā)生率顯著升高。
5.單因素分析提示術前肝功能、IL-2受體拮抗劑、術前空腹血糖、免疫抑制劑類型與PTDM有顯著相關(P值均<0.05),而供肝脂肪變性也顯示出較強相關性,但未達統(tǒng)計學意義(P=
10、0.050);Logistic多元回歸分析提示術前空腹血糖(OR=1.853,P<0.0001)、供肝脂肪變性(OR=1.803,P=0.0109)可提高PTDM患病風險,而使用IL-2受體拮抗劑(OR=0.427,P=0.0006)可降低PTDM患病風險。
結論
1、肝移植可改善術前糖尿病患者的空腹血糖,有助于改善TC、TG、LDL水平。
2、PTDM患病率以術后早期較高,隨時間延長呈下降趨勢
溫馨提示
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