特質(zhì)性焦慮個(gè)體的大腦基礎(chǔ)及其不確定加工的神經(jīng)機(jī)制.pdf

1、精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（DSM-5），指出焦慮障礙是包括過分的恐懼和緊張的特性，并伴隨一些行為失調(diào)的情緒情感障礙，過度的恐懼與不安情緒會(huì)對(duì)現(xiàn)實(shí)生活中的一些事情或者即將發(fā)生的事情表現(xiàn)出異常的擔(dān)憂以及言語流（verbal stream）的增多。雖然有研究顯示認(rèn)知行為療法（cognitive behavior therapy）和正念療法（mindfulness therapy）在治療焦慮障礙方面有一定效果，但迄今為止，仍然沒有找到有效的方法來

2、預(yù)防焦慮障礙（尤其是廣泛性焦慮障礙）的發(fā)生。特質(zhì)性焦慮（Trait Anxiety）指的是個(gè)體變得焦慮的一般性與穩(wěn)定的人格特質(zhì)，或者說是一種焦慮的傾向性與易感性。高特質(zhì)性焦慮個(gè)體會(huì)表現(xiàn)出一些與焦慮障礙患者相似的認(rèn)知和情緒失調(diào)癥狀，例如對(duì)于不確定事件的過分不安與擔(dān)憂，高特質(zhì)性焦慮個(gè)體被認(rèn)為是臨床焦慮障礙的易感人群。由于焦慮障礙患者的共病較多，不易直接對(duì)其進(jìn)行嚴(yán)格控制的實(shí)驗(yàn)研究，所以，從焦慮發(fā)展連續(xù)性的角度出發(fā)，對(duì)特質(zhì)性焦慮個(gè)體這一特殊群體

3、進(jìn)行焦慮關(guān)鍵認(rèn)知成分的系統(tǒng)研究，不僅有利于加深我們對(duì)焦慮癥關(guān)鍵認(rèn)知癥狀的了解與認(rèn)識(shí)，還能夠?yàn)榻箲]障礙的早期識(shí)別、干預(yù)與后期進(jìn)行無創(chuàng)腦刺激的治療提供實(shí)驗(yàn)證據(jù)。
　　根據(jù)精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)，焦慮個(gè)體對(duì)于指向未來的不確定事件的過度擔(dān)憂（worry）與恐懼（fear）以及過度的言語流（verbal stream）是其主要區(qū)別性特征以及主要的區(qū)分性診斷標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于未來可能發(fā)生的事件的認(rèn)知加工的偏差影響著個(gè)體的情緒感受以及一系列的行為反應(yīng)，

4、迄今為止，大量的關(guān)于焦慮障礙與特質(zhì)性焦慮個(gè)體的研究主要集中在對(duì)于恐懼情緒的加工偏向上，而對(duì)于焦慮障礙個(gè)體和特質(zhì)性焦慮個(gè)體在不確定加工中的行為學(xué)研究以及認(rèn)知神經(jīng)機(jī)制研究才剛剛被重視起來，越來越多的研究者認(rèn)為對(duì)于焦慮個(gè)體不確定加工的研究能夠更好的揭示焦慮產(chǎn)生與發(fā)展的原因。因此對(duì)于特質(zhì)性焦慮個(gè)體不確定情境下認(rèn)知與情感信息加工的研究有助于我們深入了解焦慮障礙患者認(rèn)知與情感偏差（即焦慮）產(chǎn)生的原因，為今后進(jìn)一步針對(duì)焦慮情緒的控制與治療以及行為改善

5、提供理論依據(jù)。基于此，本論文在認(rèn)真梳理前人研究的基礎(chǔ)上，首先試圖通過結(jié)構(gòu)磁共振技術(shù)以及靜息態(tài)磁共振技術(shù)對(duì)大樣本的不同特質(zhì)性焦慮水平的個(gè)體的大腦結(jié)構(gòu)形態(tài)學(xué)特點(diǎn)和大腦自發(fā)激活水平進(jìn)行考察，從而探索高特質(zhì)性焦慮個(gè)體的大腦基礎(chǔ)，并回答此穩(wěn)定的神經(jīng)基礎(chǔ)對(duì)于高特質(zhì)性焦慮個(gè)體不確定加工的認(rèn)知與行為偏差的產(chǎn)生是否具有提示作用；隨后，我們采用任務(wù)態(tài)功能磁共振的技術(shù)，設(shè)計(jì)確定的和不確定的情境對(duì)不同特質(zhì)性焦慮個(gè)體在不確定情境下線索加工以及隨后的情緒情感加工的

6、行為學(xué)特點(diǎn)和神經(jīng)基礎(chǔ)進(jìn)行研究，從而探索特質(zhì)性焦慮個(gè)體在不確定情境下是否具有特異性的認(rèn)知加工偏向以及這種情景所引起的加工偏向是否會(huì)對(duì)接下來出現(xiàn)的情緒刺激的加工產(chǎn)生影響；最后，我們進(jìn)一步將焦慮個(gè)體的另外一個(gè)特點(diǎn)---言語流與不確定相結(jié)合，采用圖形與言語形式的不確定關(guān)系推論加工范式進(jìn)行任務(wù)態(tài)功能磁共振技術(shù)，對(duì)高特質(zhì)性焦慮個(gè)體在不確定關(guān)系推論中的信息整合以及不確定與言語流交互作用下的行為學(xué)特點(diǎn)及其神經(jīng)機(jī)制進(jìn)行探索。通過以上研究，我們能夠在大腦固

7、有神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)、不確定加工偏向的認(rèn)知神經(jīng)機(jī)制以及不確定加工和言語流交互作用的認(rèn)知神經(jīng)機(jī)制幾個(gè)方面系統(tǒng)揭示高特質(zhì)性焦慮個(gè)體不確定加工的神經(jīng)基礎(chǔ)。
　　在研究一中，首先采用結(jié)構(gòu)磁共振與靜息態(tài)磁共振的方法對(duì)大樣本的不同特質(zhì)性焦慮水平的被試的大腦結(jié)構(gòu)形態(tài)學(xué)特點(diǎn)及其大腦自發(fā)激活水平進(jìn)行了考察。我們發(fā)現(xiàn)，大腦右側(cè)枕中回灰質(zhì)體積大小與特質(zhì)性焦慮分?jǐn)?shù)呈現(xiàn)顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系。相比控制組個(gè)體，高特質(zhì)性焦慮個(gè)體在對(duì)刺激進(jìn)行早期視知覺加工時(shí)，更多依賴無意

8、識(shí)自動(dòng)化加工，并不過多依賴于意識(shí)層面的序列加工模式，這一特點(diǎn)增加了個(gè)體進(jìn)一步產(chǎn)生錯(cuò)覺（即不確定認(rèn)知加工偏差）的可能性。我們關(guān)于特質(zhì)性焦慮個(gè)體大腦靜息態(tài)的研究發(fā)現(xiàn)，高特質(zhì)性焦慮個(gè)體在雙側(cè)額上回以及右側(cè)輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)的自發(fā)活動(dòng)的異常增強(qiáng)以及小腦和丘腦自發(fā)活動(dòng)基線水平異常降低，一致的提示我們高特質(zhì)性焦慮個(gè)體的大腦自發(fā)活動(dòng)基線水平是有異于正常控制組個(gè)體的，而這些異常與關(guān)系信息的過度敏感以及情緒情感信息和感覺信息整合加工的失調(diào)有密切關(guān)系，也進(jìn)一步提示

9、高特質(zhì)性焦慮個(gè)體產(chǎn)生不確定加工偏向是有其固有的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)的。
　　在研究二中，我們首先對(duì)不同特質(zhì)性焦慮個(gè)體在不確定情境下對(duì)于中性線索刺激，情緒圖片刺激以及在可預(yù)期情境下的認(rèn)知偏差及其神經(jīng)機(jī)制進(jìn)行探索。我們首先在行為學(xué)結(jié)果上發(fā)現(xiàn)，我們發(fā)現(xiàn)被試在不確定條件下的再認(rèn)正確率與確定恐懼條件下的再認(rèn)正確率無顯著差異；被試在面對(duì)不確定條件下的中性情緒刺激的再認(rèn)正確率顯著高于確定條件下中性情緒刺激的再認(rèn)正確率，而與負(fù)性情緒刺激的再認(rèn)正確率無顯

10、著差異；我們發(fā)現(xiàn)被試在可預(yù)期情境下隨著實(shí)驗(yàn)的進(jìn)行，對(duì)于兩個(gè)情緒刺激（中性情緒刺激和恐懼情緒刺激）的再認(rèn)正確率均有所降低。這些行為結(jié)果說明被試個(gè)體在不確定情境下會(huì)改變對(duì)于刺激的判斷標(biāo)準(zhǔn)，會(huì)使用與負(fù)性情境相似的認(rèn)知加工模式，并在一定程度上意味著被試隨著實(shí)驗(yàn)的進(jìn)行，在逐漸調(diào)整策略來對(duì)線索---情緒這種匹配的模式進(jìn)行適應(yīng)。在磁共振結(jié)果上，我們主要發(fā)現(xiàn)，右側(cè)的海馬旁回在不確定條件線索加工時(shí)的激活程度顯著強(qiáng)于確定中性條件與確定負(fù)性條件，并發(fā)現(xiàn)特質(zhì)性

11、焦慮水平與在不確定條件下右側(cè)海馬旁回的大腦信號(hào)有一個(gè)顯著的正相關(guān)關(guān)系。高特質(zhì)性焦慮個(gè)體在不確定條件下海馬旁回過度激活這一結(jié)果提示我們焦慮與不確定情境的密切聯(lián)系，高特質(zhì)性焦慮個(gè)體在不確定情境中可能會(huì)自動(dòng)化的過度激活海馬旁回以提取更多相關(guān)記憶來面對(duì)未來即將出現(xiàn)的事件。我們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)在不確定條件下中性情緒刺激加工與確定條件下中性情緒刺激加工相比，右側(cè)腦島與左側(cè)前扣帶有過度激活，并且特質(zhì)性焦慮分?jǐn)?shù)與不確定條件下中性情緒刺激加工時(shí)右側(cè)腦島與左側(cè)前

12、扣帶的信號(hào)有顯著正相關(guān)關(guān)系。腦島可能與負(fù)性情緒信息的體驗(yàn)與評(píng)估有關(guān)，而高特質(zhì)性焦慮個(gè)體在不確定情境下對(duì)于中性情緒刺激的負(fù)性情緒更高的體驗(yàn)進(jìn)一步提示該群體的情感偏差與正?？刂平M個(gè)體的差異；而扣帶前回的激活對(duì)于個(gè)體自身來講是一種預(yù)警信號(hào)，扣帶前回的激活可以幫助個(gè)體更好的對(duì)刺激進(jìn)行潛在負(fù)性因素的搜索。更進(jìn)一步，基于自我產(chǎn)生的負(fù)性威脅信息的搜索程度（monitor degree of ego-generated negative threats

13、）主要體現(xiàn)在特質(zhì)性焦慮分?jǐn)?shù)與扣帶前回的正相關(guān)關(guān)系之中。最后，我們?cè)谇榫w調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)的腦影像結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著實(shí)驗(yàn)的進(jìn)行，在情緒圖片加工時(shí)的大腦的激活水平會(huì)有所降低，而在線索加工時(shí)的大腦激活水平會(huì)有所增強(qiáng)的大腦活動(dòng)模式。這一負(fù)相關(guān)的結(jié)果意味著可預(yù)期情境下，前期的軀體喚起能夠在一定程度上降低后面出現(xiàn)的情緒圖片刺激的主觀感受。而在確定恐懼條件的RUN2階段，特質(zhì)性焦慮分?jǐn)?shù)會(huì)影響個(gè)體在恐懼刺激出現(xiàn)前的準(zhǔn)備狀態(tài)，從而降低情緒調(diào)節(jié)的有效性。
　　在研究

14、三中，我們對(duì)不同特質(zhì)性焦慮水平的個(gè)體在圖形與言語形式的不確定關(guān)系推論加工中的認(rèn)知及其神經(jīng)機(jī)制進(jìn)行研究，試圖探索高特質(zhì)性焦慮個(gè)體在不確定加工與言語流交互作用下的認(rèn)知神經(jīng)機(jī)制。在行為層面上，被試在圖形確定關(guān)系推論與不確定關(guān)系推論上的正確率與反應(yīng)時(shí)沒有顯著差異，說明以圖形形式呈現(xiàn)的不確定關(guān)系推論與確定關(guān)系推論難度基本一致。隨后，我們發(fā)現(xiàn)特質(zhì)性焦慮分?jǐn)?shù)與被試在圖形不確定關(guān)系推論上的反應(yīng)時(shí)存在一個(gè)顯著的正相關(guān)關(guān)系；被試在言語確定關(guān)系推論上的正確率

15、顯著低于言語不確定關(guān)系推論上的正確率，這一結(jié)果說明被試在完成言語形式不確定關(guān)系推論加工時(shí)既快又好。在腦影像結(jié)果方面，我們的結(jié)果發(fā)現(xiàn)左側(cè)殼核以及左側(cè)楔葉在圖形不確定條件下的信息整合加工階段有更強(qiáng)的激活。被試個(gè)體的特質(zhì)性焦慮分?jǐn)?shù)與圖形不確定條件下殼核的大腦信號(hào)有顯著的正相關(guān)關(guān)系，因此，我們認(rèn)為，本研究中殼核的激活可能與被試的焦慮情緒水平相關(guān)，而在圖形不確定關(guān)系的加工中，高特質(zhì)性焦慮個(gè)體產(chǎn)生了更多的焦慮相關(guān)的情緒，從而影響了正常的關(guān)系推論，產(chǎn)

16、生了反應(yīng)時(shí)的延長。在右側(cè)額中回、右側(cè)額下回、左側(cè)枕下回、左側(cè)顳中回、左側(cè)顳上回、左側(cè)額中回以及左側(cè)中央前回在言語形式的不確定條件下的信息整合階段有更強(qiáng)的激活，以及被試的特質(zhì)性焦慮水平與不確定加工時(shí)左側(cè)顳中回與顳上回的大腦信號(hào)呈現(xiàn)顯著的正相關(guān)關(guān)系。綜合以上結(jié)果，首先，我們認(rèn)為被試個(gè)體在不確定關(guān)系的加工中普遍性的產(chǎn)生焦慮情緒，這種焦慮情緒自發(fā)性的激活被試個(gè)體的言語流（verbal stream），而焦慮程度越高，其言語流激活程度也越高，而言

17、語流的激活與刺激呈現(xiàn)形式的匹配，從而促進(jìn)了被試個(gè)體對(duì)于不確定關(guān)系的邏輯推理。而本實(shí)驗(yàn)中，并沒有發(fā)現(xiàn)不確定條件下情緒腦區(qū)的更強(qiáng)激活，這可能與言語流的激活有關(guān)系，即在非臨床個(gè)體中，言語流可以在一定程度上調(diào)整情緒水平，但這一推理需要進(jìn)一步研究進(jìn)行驗(yàn)證。
　　綜上所述，以往大部分研究大都集中在對(duì)于高特質(zhì)性焦慮個(gè)體恐懼情緒加工偏差上，但對(duì)于高特質(zhì)性焦慮個(gè)體不確定加工的神經(jīng)基礎(chǔ)研究較少，但自從2015年以來，越來越多的研究者逐漸認(rèn)識(shí)到對(duì)于高特

18、質(zhì)性焦慮個(gè)體不確定加工的研究更有利于揭示焦慮的發(fā)生與發(fā)展，并且利用實(shí)證研究證明了不確定與焦慮情緒的直接聯(lián)系，利用不確定的研究范式對(duì)焦慮進(jìn)行探索逐漸受到了研究者的重視。本論文在已有研究基礎(chǔ)上，綜合采用結(jié)構(gòu)磁共振、靜息態(tài)磁共振以及任務(wù)態(tài)磁共振技術(shù)對(duì)高特質(zhì)性焦慮個(gè)體大腦固有神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)、不確定情境下的認(rèn)知加工偏差的認(rèn)知神經(jīng)機(jī)制以及不確定加工與言語流交互作用下的認(rèn)知神經(jīng)機(jī)制進(jìn)行系統(tǒng)探索，首先發(fā)現(xiàn)高特質(zhì)性焦慮個(gè)體是有其固有的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)的，而