應(yīng)用HSV‐TK系統(tǒng),研究ATRA和VSV‐G對耐藥AML細(xì)胞的殺傷作用.pdf

1、急性髓系白血病(AML)細(xì)胞對化療藥物的耐受性是臨床上治療AML的一個主要障礙。近年來,無論是在實驗階段還是臨床治療中,自殺基因療法已經(jīng)開始廣泛地用于腫瘤的治療。
　　本研究選用了最常用的自殺基因系統(tǒng)HSV-TK/GCV系統(tǒng),研究了該系統(tǒng)在殺傷耐受化療藥物的AML細(xì)胞方面的潛在作用。首先,我們分別篩選了耐受阿糖胞苷(Ara-C)和多柔比星的白血病細(xì)胞系,在細(xì)胞培養(yǎng)過程中證明了HSV-TK/GCV系統(tǒng)可以有效地抑制耐受化療藥物的白血

2、病細(xì)胞的生長,而且不同的白血病細(xì)胞系對該系統(tǒng)具有相似的敏感性。其次,研究結(jié)果證明全反式維甲酸(ATRA)的加入可以引起一種重要的間隙連接蛋白Connexin43表達(dá)水平的上調(diào),還能在一定程度上增強HSV-TK/GCV系統(tǒng)對白血病細(xì)胞的殺傷效果。有趣的是,膜融合蛋白VSV-G的加入也可以通過促進(jìn)白血病細(xì)胞間的融合而增強HSV-TK/GCV系統(tǒng)的殺傷效應(yīng)。將穩(wěn)定表達(dá)HSV-TK和VSV-G的耐藥細(xì)胞混合培養(yǎng)后加入GCV,發(fā)現(xiàn)VSV-G的表達(dá)