胞質(zhì)M-CSF通過(guò)PI3K-Akt-GSK3β-β-catenin信號(hào)通路上調(diào)Mdr-1的表達(dá)介導(dǎo)乳腺癌MCF-7細(xì)胞多藥耐藥.pdf

1、目的:
　　探討胞質(zhì)M-CSF誘導(dǎo)MCF-7細(xì)胞多藥耐藥的分子機(jī)制。
　　方法:
　　胞質(zhì)穩(wěn)定轉(zhuǎn)染M-CSF的MCF-7細(xì)胞系由實(shí)驗(yàn)室構(gòu)建。Western blotting檢測(cè)M-CSF、PI3K/Akt/GSK3β/β-catenin信號(hào)通路蛋白及Mdr-1的表達(dá)。MTT法檢測(cè)MCF-7細(xì)胞的生存率；阿霉素自發(fā)熒光檢測(cè) Mdr-1的藥物外排作用；免疫熒光和Western blotting檢測(cè)β-catenin的亞細(xì)胞

2、定位。
　　結(jié)果:
　　1.胞質(zhì)M-CSF上調(diào)MCF-7細(xì)胞Mdr-1的表達(dá)（p<0.05），降低其對(duì)5-FU和TAX的敏感性（p<0.05）；胞質(zhì)M-CSF可誘導(dǎo)阿霉素在MCF-7細(xì)胞的定位分布改變，促進(jìn)Mdr-1將阿霉素由細(xì)胞核外排至胞質(zhì)。
　　2.胞質(zhì)M-CSF上調(diào)MCF-7細(xì)胞總β-catenin和胞核β-catenin的表達(dá)（p<0.05）下調(diào)胞質(zhì)β-catenin的表達(dá)（p<0.05），并促使β-caten

3、in向胞核轉(zhuǎn)位。
　　3.胞質(zhì)M-CSF上調(diào)MCF-7細(xì)胞p-PI3K、p-Akt1、p-GSK3β、Mdr-1的表達(dá)（p<0.05），下調(diào)胞質(zhì)β-catenin的表達(dá)（p<0.05）。LY294002、SH-6和FH535不同程度的逆轉(zhuǎn)胞質(zhì)M-CSF誘導(dǎo)的Mdr-1表達(dá)的上調(diào)（p<0.05），增強(qiáng)MCF-7-M細(xì)胞對(duì)5-FU（p<0.01）和TAX（p<0.01）的敏感性，抑制MCF-7細(xì)胞將核內(nèi)阿霉素外排至胞質(zhì)中，逆轉(zhuǎn)胞質(zhì)M-