免疫性血小板減少癥Th1和Th2趨化因子及其受體表達(dá)的研究.pdf

1、背景與目的：免疫性血小板減少癥(immune thrombocytopenia，ITP)是一種獲得性自我免疫紊亂導(dǎo)致的出血性疾病，是諸多環(huán)節(jié)的作用導(dǎo)致了B細(xì)胞功能亢進(jìn)，產(chǎn)生過多的血小板抗體，經(jīng)抗原結(jié)合部位和免疫復(fù)合物的Fc段與血小板結(jié)合，導(dǎo)致后者被單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞。盡管ITP血小板的破壞是由抗體介導(dǎo)的，但自身抗體的產(chǎn)生卻由T細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子及T、B細(xì)胞相互的作用等調(diào)控，已有研究表明ITP是一種Th1優(yōu)勢性的自身免疫病;進(jìn)一步研究

2、已初步發(fā)現(xiàn)ITP的自身免疫性還表現(xiàn)在Th細(xì)胞趨化因子及其受體表達(dá)異常方面。本文旨在對照研究ITP患者與正常人外周血T-helper 1(Th1)趨化因子CCL5、CXCL11及其受體CCR5、CXCR3和Th2趨化因子CCL11及其受體CCR3的表達(dá)情況，以及ITP患者治療前后趨化因子及其受體的變化，探討趨化因子及其受體在ITP免疫異常中的作用。
　　方法：28名活動性ITP患者為研究對象，隨機(jī)選取21名與ITP病人相匹配的健康人

3、作對照組。用肝素鈉抗凝管采取受試對象外周血5ml，離心獲得血漿，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)檢測ITP和對照組血漿中CCL5、CXCL11和CCL11的濃度;通過Ficoll分離法獲取ITP患者與正常對照者外周血單個(gè)核細(xì)胞，采用實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(real-time polymerase chain reaction，RT-PCR)檢測外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC

4、)CCL5、CXCL11、CCL11、CCR5、CXCR3以及CCR3mRNA的表達(dá)量。
　　結(jié)果：Th1相關(guān)趨化因子CCL5和Th2相關(guān)趨化因子CCL11在活動性ITP患者血漿中濃度均低于正常對照組(132.5±20.49pg/ml vs 458.9±47.26pg/ml;159.3±12.58pg/ml vs 273.6±21.75pg/ml，P＜0.05），而Th1趨化因子CXCL11升高（269.0±17.56pg/ml

5、vs 108.9±12.02pg/ml，P＜0.05）;ITP患者PBMC的CXCL11mRNA表達(dá)高于對照(2.46±0.46 VS 1.07±0.17，P＜0.05)，CCL11mRNA表達(dá)低于對照(0.44±0.09 VS 0.97±0.14，P＜0.05)，而CCL5mRNA在ITP組與對照組差異無顯著性（P＞0.05）。ITP中Th1相關(guān)趨化因子受體CCR5和CXCR3在表達(dá)量高于對照(2.06±0.28 VS 1.04±0.

6、07;2.44±0.24 VS 1.09±0.08，P＜0.05)，而Th2相關(guān)趨化因子受體CCR3降低(0.64±0.09 VS 1.24±0.31，P＜0.05)。經(jīng)過糖皮質(zhì)激素為主的方案治療有效的24例患者，Th1趨化因子CXCL11 mRNA表達(dá)量明顯下降(2.46±0.46 VS 1.07±0.17，P=0.01)，趨化因子受體CCR5和CXCR3 mRNA表達(dá)均下降（2.06±0.28 VS 1.04±0.07，4.05±0

7、.24 VS 1.09±0.08，P＜0.05），血漿CCL5濃度回升，但是仍低于對照組（323.40±30.46pg/ml VS 458.90±47.26pg/ml，P＜0.05）;而Th2相關(guān)趨化因子CCL11(0.54±0.18 VS 0.97±0.14，P＜0.05)及其受體CCR3均回升（0.64±0.09 VS 1.34±0.06，P＜0.05）。
　　結(jié)論：①ITP患者外周血Th細(xì)胞的免疫失衡表現(xiàn)為Th1相關(guān)趨化因子